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J Neurochem ; 114(6): 1687-700, 2010 Sep.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-20584104

RESUMO

Peripheral inflammation could play a role in the origin and development of certain neurodegenerative disorders. To ascertain this possibility, a model of dopaminergic neurodegeneration based on the injection of the inflammatory agent lipopolysaccharide (LPS) within the substantia nigra was assayed in rats with ulcerative colitis (UC) induced by the ingestion of dextran sulphate sodium. We found an increase in the levels of inflammatory markers from serum (tumor necrosis factor-α, IL-1ß, IL-6 and the acute phase protein C-reactive protein) and substantia nigra (tumor necrosis factor-α, IL-1ß, IL-6, inducible nitric oxide synthase, intercellular adhesion molecule-1, microglial and astroglial populations) of rats with UC, as well as an alteration of the blood-brain barrier permeability and the loss of dopaminergic neurons. UC reinforced the inflammatory and deleterious effects of LPS. On the contrary, clodronate encapsulated in liposomes (ClodLip), which depletes peripheral macrophages, ameliorated the effect of LPS and UC. Peripheral inflammation might represent a risk factor in the development of Parkinson's disease.


Assuntos
Colite Ulcerativa/patologia , Dopamina/fisiologia , Lipopolissacarídeos/farmacologia , Doença de Parkinson/etiologia , Substância Negra/patologia , Animais , Astrócitos/metabolismo , Astrócitos/patologia , Barreira Hematoencefálica/metabolismo , Proteína C-Reativa/metabolismo , Colite Ulcerativa/complicações , Colite Ulcerativa/metabolismo , Citocinas/metabolismo , Sulfato de Dextrana , Molécula 1 de Adesão Intercelular/metabolismo , Macrófagos/patologia , Masculino , Microglia/metabolismo , Neurônios/efeitos dos fármacos , Neurônios/patologia , Óxido Nítrico Sintase Tipo II/metabolismo , Doença de Parkinson/metabolismo , Doença de Parkinson/patologia , Ratos , Ratos Wistar , Fatores de Risco , Soro , Substância Negra/efeitos dos fármacos , Substância Negra/metabolismo
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