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1.
Bioorg Med Chem ; 19(22): 6604-7, 2011 Nov 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-21696970

RESUMO

A new fascaplysin analogue, 3-bromohomofascaplysin A (1), along with two known analogues, homofascaplysin A (2) and fascaplysin (3), were isolated from a Fijian Didemnum sp. ascidian. The absolute configurations of 3-bromohomofascaplysin A (1) and homofascaplysin A (2) were determined via experimental and theoretically calculated ECD spectra. The differential activities of 1-3 against different blood-borne life stages of the malaria pathogen Plasmodium falciparum were assessed. Homofascaplysin A (2) displayed an IC(50) of 0.55±0.11 nM against ring stage parasites and 105±38 nM against all live parasites. Given the stronger resistance of ring stage parasites against most current antimalarials relative to the other blood stages, homofascaplysin A (2) represents a promising agent for treatment of drug resistant malaria.


Assuntos
Indóis/química , Urocordados/química , Animais , Antimaláricos/química , Antimaláricos/isolamento & purificação , Antimaláricos/farmacologia , Hidrocarbonetos Bromados/química , Hidrocarbonetos Bromados/isolamento & purificação , Indóis/isolamento & purificação , Indóis/farmacologia , Conformação Molecular , Ressonância Magnética Nuclear Biomolecular , Plasmodium falciparum/efeitos dos fármacos
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