Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 1 de 1
Filtrar
Mais filtros

Base de dados
Ano de publicação
Tipo de documento
Revista
País de afiliação
Intervalo de ano de publicação
1.
Cell ; 150(3): 533-48, 2012 Aug 03.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-22863007

RESUMO

Nephronophthisis-related ciliopathies (NPHP-RC) are degenerative recessive diseases that affect kidney, retina, and brain. Genetic defects in NPHP gene products that localize to cilia and centrosomes defined them as "ciliopathies." However, disease mechanisms remain poorly understood. Here, we identify by whole-exome resequencing, mutations of MRE11, ZNF423, and CEP164 as causing NPHP-RC. All three genes function within the DNA damage response (DDR) pathway. We demonstrate that, upon induced DNA damage, the NPHP-RC proteins ZNF423, CEP164, and NPHP10 colocalize to nuclear foci positive for TIP60, known to activate ATM at sites of DNA damage. We show that knockdown of CEP164 or ZNF423 causes sensitivity to DNA damaging agents and that cep164 knockdown in zebrafish results in dysregulated DDR and an NPHP-RC phenotype. Our findings link degenerative diseases of the kidney and retina, disorders of increasing prevalence, to mechanisms of DDR.


Assuntos
Dano ao DNA , Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo , Exoma , Doenças Renais Císticas/genética , Proteínas dos Microtúbulos/metabolismo , Animais , Cílios/metabolismo , Técnicas de Silenciamento de Genes , Genes Recessivos , Humanos , Proteína Homóloga a MRE11 , Camundongos , Proteínas , Transdução de Sinais , Peixe-Zebra/embriologia , Peixe-Zebra/metabolismo
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA