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Nat Commun ; 7: 11082, 2016 Mar 31.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27029596

RESUMO

To maintain tissue integrity during epithelial morphogenesis, adherens junctions (AJs) must resist the mechanical stresses exerted by dynamic tissue movements. Junctional stability is dependent on actomyosin contractility within the actin ring. Here we describe a novel function for the axon guidance receptor, Neogenin, as a key component of the actin nucleation machinery governing junctional stability. Loss of Neogenin perturbs AJs and attenuates junctional tension. Neogenin promotes actin nucleation at AJs by recruiting the Wave regulatory complex (WRC) and Arp2/3. A direct interaction between the Neogenin WIRS domain and the WRC is crucial for the spatially restricted recruitment of the WRC to the junction. Thus, we provide the first example of a functional WIRS-WRC interaction in epithelia. We further show that Neogenin regulates cadherin recycling at the AJ. In summary, we identify Neogenin as a pivotal component of the AJ, where it influences both cadherin dynamics and junctional tension.


Assuntos
Junções Aderentes/metabolismo , Proteínas de Membrana/fisiologia , Família de Proteínas da Síndrome de Wiskott-Aldrich/metabolismo , Actinas/metabolismo , Actinas/fisiologia , Células CACO-2 , Caderinas/análise , Caderinas/genética , Caderinas/metabolismo , Proteínas Ligadas por GPI/metabolismo , Técnicas de Silenciamento de Genes , Humanos , Proteínas de Membrana/análise , Proteínas de Membrana/metabolismo , Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo , Família de Proteínas da Síndrome de Wiskott-Aldrich/genética , Família de Proteínas da Síndrome de Wiskott-Aldrich/fisiologia , Proteínas rac de Ligação ao GTP/metabolismo
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