RESUMO
OBJECTIVE: Preterm birth, defined as birth before 37 weeks of gestation, is a leading cause of perinatal and infant mortality throughout the world. Preterm birth is also associated with long-term neurological disabilities and other significant health issues in children. A short cervix in the second trimester has been noted to be one of the strongest predictors of subsequent spontaneous preterm birth in both singleton and multiple pregnancies. Some studies have shown that cervical support in the form of an Arabin pessary lowers the risk of preterm birth in women with a singleton gestation and short cervical length; however, other studies have conflicting results. Our objective was to form an international collaborative of planned or ongoing randomized trials of pessary in singleton and twin gestations with a short cervix. STUDY DESIGN: In November 2014, an international group of investigators, who had initiated or were planning randomized trials of pessary for pregnant people with a short cervix and singleton or twin gestation to prevent preterm birth, formed a collaboration to plan a prospective individual patient data (IPD) meta-analysis of randomized trials (PROspective Meta-analysis of Pessary Trials [PROMPT]). The PROMPT investigators agreed on meta-analysis IPD hypotheses for singletons and twins, eligibility criteria, and a set of core baseline and outcome measures. The primary outcome is a composite of fetal death or preterm delivery before 32 weeks' gestation. Secondary outcomes include maternal and neonatal morbidities. The PROMPT protocol may be viewed as a written agreement among the study investigators who make up the PROMPT consortium (PROSPERO ID# CRD42018067740). RESULTS: Results will be published in phases as the individual participating studies are concluded and published. Results of the first phase of singleton and twin pessary trials are expected to be available in late 2022. Updates are planned as participating trials are completed and published. KEY POINTS: · Short cervical length predicts preterm birth.. · Results of prior cervical pessary trials are mixed.. · Meta-analysis of pessary trials protocol..
RESUMO
Investimento substancial em pesquisa COVID-19 foi alocado para ensaios clínicos randomizados (ECRs) sobre hidroxicloroquina/cloroquina, que atualmente enfrentam desafios de recrutamento ou descontinuação precoce. Nosso objetivo é estimar os efeitos da hidroxicloroquina e da cloroquina sobre a sobrevivência em COVID-19 de todas as evidências de RCT atualmente disponíveis, publicadas e não publicadas. Apresentamos uma rápida meta-análise de ECRs em andamento, concluídos ou descontinuados em tratamento com hidroxicloroquina ou cloroquina para qualquer paciente com COVID-19 (protocolo: : https://osf.io/QESV4/). Identificamos sistematicamente ECRs não publicados (ClinicalTrials.gov, WHO Plataforma Internacional de Registro de Ensaios Clínicos, registro Cochrane COVID até 11 de junho de 2020), e ECRs publicados (PubMed, medRxiv e bioRxiv até 16 de outubro de 2020). Todas as causas mortalidade foi extraída (publicações/pré-impressões) ou solicitada aos investigadores e combinados em meta-análises de efeitos aleatórios, calculando odds ratio (ORs) com intervalos de confiança de 95% (ICs), separadamente para hidroxicloroquina e cloroquina. Pré-especificado as análises de subgrupo incluem configuração do paciente, confirmação de diagnóstico, tipo de controle e status de publicação. Sessenta e três estudos eram potencialmente elegíveis. Incluímos 14 ensaios não publicados (1308 pacientes) e 14 publicações/preprints (9011 pacientes). Resultados para hidroxicloroquina são dominados por RECOVERY e WHO SOLIDARITY, dois ensaios altamente pragmáticos, que empregaram doses relativamente altas e incluíram 4.716 e 1.853 pacientes, respectivamente (67% dos o tamanho total da amostra). O OR combinado na mortalidade por todas as causas para hidroxicloroquina é 1,11 (IC 95%: 1,02, 1,20; I² = 0%; 26 ensaios; 10.012 pacientes) e para cloroquina 1,77 (IC 95%: 0,15, 21,13, I² = 0%; 4 ensaios; 307 pacientes). Não identificamos efeitos de subgrupo. Nós achamos isso tratamento com hidroxicloroquina está associado ao aumento da mortalidade na COVID-19 pacientes, e não há benefício da cloroquina. Os achados não têm generalização clara para ambulatorial, crianças, gestantes e pessoas com comorbidades.