RESUMO
Peptides homologous to Cys53 44-77 and Cys53 52-77 of the human growth hormone molecule were prepared by solid-phase synthesis and tested by our acute glucose tolerance test in ob/ob mice. Peptide 44-77, as either the Acm-Cys53 or Cam-Cys53 derivative, adversely affects glucose tolerance at doses of 100 to 150 nmol. Peptide 52-77 is nonhyperglycemic. Other diabetogenic properties are being tested.
Assuntos
Hormônio do Crescimento , Fragmentos de Peptídeos , Aminoácidos/análise , Animais , Bioensaio , Glicemia/metabolismo , Humanos , Hiperglicemia/induzido quimicamente , Camundongos , Camundongos ObesosAssuntos
Insulina/farmacologia , Magnésio/metabolismo , Potássio/metabolismo , Útero/metabolismo , Adenosina Trifosfatases/metabolismo , Animais , Transporte Biológico Ativo/efeitos dos fármacos , Cálcio/análise , Membrana Celular/análise , Espaço Extracelular/análise , Feminino , Histidina/metabolismo , Técnicas In Vitro , Magnésio/análise , Ouabaína/farmacologia , Potássio/análise , Biossíntese de Proteínas , Ratos , Receptores de Droga , Sódio/análise , Espectrofotometria Atômica , Trítio , Útero/análise , Útero/citologia , Útero/efeitos dos fármacosAssuntos
Tecido Adiposo/metabolismo , Cálcio/farmacologia , Insulina/farmacologia , Magnésio/farmacologia , Biossíntese de Proteínas , Tecido Adiposo/efeitos dos fármacos , Animais , Bário/farmacologia , Cátions Bivalentes , Bovinos , Epididimo , Histidina , Técnicas In Vitro , Masculino , Manganês/farmacologia , Ratos , Estrôncio/farmacologia , Trítio , Zinco/farmacologiaAssuntos
Ácidos Graxos/biossíntese , Fígado/metabolismo , Peptídeos/farmacologia , Hipófise , Animais , Isótopos de Carbono , Sistema Livre de Células , Depressão Química , Frutose-Bifosfato Aldolase/antagonistas & inibidores , Gliceraldeído-3-Fosfato Desidrogenases/antagonistas & inibidores , Glicerolfosfato Desidrogenase/antagonistas & inibidores , Métodos , Oxirredutases/antagonistas & inibidores , Fosfotransferases/antagonistas & inibidores , Ovinos , Transaminases/antagonistas & inibidoresAssuntos
Diabetes Mellitus/etiologia , Insulina/fisiologia , Adenosina Trifosfatases/metabolismo , Animais , Membrana Celular/metabolismo , AMP Cíclico/fisiologia , Diabetes Mellitus/metabolismo , Eletrólitos/metabolismo , Ácidos Graxos/metabolismo , Hormônio do Crescimento/fisiologia , Humanos , Insulina/farmacologia , Erros Inatos do MetabolismoAssuntos
Glucoquinase/metabolismo , Hexoquinase/metabolismo , Tecido Adiposo/metabolismo , Isótopos de Carbono , Diabetes Mellitus/enzimologia , Eletroforese , Glucose/metabolismo , Heptoses/farmacologia , Hipofisectomia , Antagonistas da Insulina , Leucina , Fígado/enzimologia , Biossíntese de Proteínas , TrítioAssuntos
Hexoquinase/análise , Fígado/enzimologia , Tecido Adiposo/análise , Animais , Cicloeximida/farmacologia , DNA/antagonistas & inibidores , Dactinomicina/farmacologia , Diabetes Mellitus Experimental/induzido quimicamente , Dieta , Eletroforese , Epididimo , Jejum , Técnicas In Vitro , Insulina/farmacologia , Masculino , Puromicina/farmacologia , RatosAssuntos
Tecido Adiposo/enzimologia , Hexoquinase/biossíntese , Insulina/farmacologia , Tecido Adiposo/efeitos dos fármacos , Alanina/metabolismo , Animais , Isótopos de Carbono , Cromatografia em Gel , Dactinomicina/farmacologia , Glucose/metabolismo , Histidina/metabolismo , Técnicas In Vitro , Masculino , Piruvatos/metabolismo , RNA/análise , Ratos , Espectrofotometria , Estimulação Química , TrítioAssuntos
Insulina/metabolismo , Magnésio/metabolismo , Útero/metabolismo , Adenosina Trifosfatases/metabolismo , Animais , Transporte Biológico Ativo/efeitos dos fármacos , Epinefrina/metabolismo , Feminino , Histidina/metabolismo , Técnicas In Vitro , Insulina/farmacologia , Potássio/metabolismo , Biossíntese de Proteínas , Ratos , Receptores de Superfície Celular , Sódio/metabolismoRESUMO
Studies in female ob/ob mice demonstrated diabetogenic properties of human growth hormone (somatotropin) and of a fragment generated therefrom by controlled digestion with pepsin; both the fragment and parent growth hormone produce long-term effects on carbohydrate metabolism; in acute glucose tolerance tests, only the fragment is active. Two nonacidic diabetogenic fractions have been separated from inactive fractions by chromatography on Bio-Gel P-6 followed by ion exchange chromatography at pH 4.3 and gel filtration on Bio-Gel P-2 and/or Sephadex G25; these active fractions exhibited multiple NH2-terminal (Lys, Phe, Leu, and Tyr). Fraction CD has these characteristics: (i) It induces glucose intolerance in fasting female ob/ob mice when injected subcutaneously in a divided dose, 15 min before and concurrently with glucose; mice injected with sufficient peptide exhibit elevated fasting glucose levels as long as 7 months after a single glucose tolerance test. (ii) It is a peptide smaller than that reported to stimulate body growth, but larger than somatostatin. This peptide, as reported earlier, does not crossreact with antiserum to human growth hormone in radioimmunoassay.
Assuntos
Diabetes Mellitus/induzido quimicamente , Hormônio do Crescimento , Peptídeos/isolamento & purificação , Sequência de Aminoácidos , Animais , Glicemia/metabolismo , Diabetes Mellitus/sangue , Feminino , Hormônio do Crescimento/análise , Camundongos , Camundongos Obesos , Peso Molecular , Relação Estrutura-Atividade , Fatores de TempoRESUMO
A fragment that induces glucose intolerance in hereditarily obese mice has been prepared from pituitary growth hormone(sheep and human) by controlled digestion with pepsin in 0.05 M sodium acetate buffer, pH 3.7. The digest was purified by column chromatography on Bio-Gel P-6, followed by chromatography on Bio-Rex 70 and Bio-Gel P-2; in each successive step peptide was quantitated with the fluorescamine procedure. The fragment from sheep growth hormone has these characteristics: (1) It induces glucose intolerance in fasted ob/ob female mice when injected subcutaneously in a divided dose 15 min before, and concurrently with, glucose. (2) It is a basie peptide, as judged from its elution behavior on Bio-Rex 70, H(+) form. (3) It does not crossreact with antiserum to human growth hormone in radioimmunoassay. Further purification and initial sequence determinations have been undertaken.