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Oncotarget ; 8(16): 26066-26078, 2017 Apr 18.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28199967

RESUMO

Lysyl Oxidase-like 2 (LOXL2), a member of the lysyl oxidase family of amine oxidases is known to be important in normal tissue development and homeostasis, as well as the onset and progression of solid tumors. Here we tested the anti-tumor properties of two generations of novel small molecule LOXL2 inhibitor in the MDA-MB-231 human model of breast cancer. We confirmed a functional role for LOXL2 activity in the progression of primary breast cancer. Inhibition of LOXL2 activity inhibited the growth of primary tumors and reduced primary tumor angiogenesis. Dual inhibition of LOXL2 and LOX showed a greater effect and also led to a lower overall metastatic burden in the lung and liver. Our data provides the first evidence to support a role for LOXL2 specific small molecule inhibitors as a potential therapy in breast cancer.


Assuntos
Aminoácido Oxirredutases/antagonistas & inibidores , Antineoplásicos/farmacologia , Neoplasias da Mama/metabolismo , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Aminoácido Oxirredutases/genética , Aminopropionitrilo/farmacologia , Animais , Apoptose , Neoplasias da Mama/tratamento farmacológico , Neoplasias da Mama/genética , Neoplasias da Mama/patologia , Fibroblastos Associados a Câncer/efeitos dos fármacos , Fibroblastos Associados a Câncer/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Modelos Animais de Doenças , Relação Dose-Resposta a Droga , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Feminino , Técnicas de Silenciamento de Genes , Inativação Gênica , Humanos , Camundongos , Metástase Neoplásica , Neovascularização Patológica , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto
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