MLH1 and MSH2 mutations in Colombian families with hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome)--description of four novel mutations.

This study searched for mutations in the MLH1 and MSH2 genes in 23 unrelated Colombian families with suspected hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC). The families were grouped according to the fulfillment of the Amsterdam II criteria or the Bethesda guidelines. We screened all probands by single-strand conformational polymorphism (SSCP) and direct DNA sequencing. Eleven families fulfilled the Amsterdam criteria II and 12 families the Bethesda guidelines. Germline mutations were detected in 11 families, which corresponds to a mutation detection rate of 48%. When only families fulfilling the Amsterdam II criteria were analyzed, the mutation detection rate rose to 82%. Only 8% of the mutation detection rate was found in families following the Bethesda guidelines. Three mutations were shared by two different families, which corresponds to a total of eight different mutations, seven of them found in the MLH1 gene and one in the MSH2 gene. We have identified four mutations that have not been previously reported to the International Collaborative Group of HNPCC. Three of these are pathogenic, a single base substitution (C > T) at codon 640, exon 17, a G deletion at codon 619, exon 16 and in the MLH1 gene and a two-nucleotide deletion (TG) at codon 184, exon 3 in the MSH2. Also, an unclassified variant, a substitution (C > G) at the codon 141, exon 5 of the MLH1, was detected.

[Detection mutations in the DNA mismatch repair genes of hMLH1 and hMSH2 genes in Colombian families with suspicion of hereditary non-polyposis colorectal carcinoma (Lynch syndrome)]. / Detección de mutaciones de los genes hMLH1 y hMSH2 del sistema de reparación de malos apareamientos del ADN en familias colombianas sospechosas de cancer colorrectal no polipósico hereditario (síndrome de Lynch).

INTRODUCTION: Colorectal cancer (CRC) is the second highest cause of cancer mortality in developed countries. In Colombia, CRC ranks fifth as a cause of cancer death. Approximately 75% of CRC appear to be spontaneous and 25% are familial, with 5% of the latter clearly hereditary. Of these, hereditary non-polyposis colorectal carcinoma (HNPCC)-or Lynch syndrome is the most important. OBJECTIVE: Herein, the two most important genes involved in Lynch syndrome, the hMLH1 and hMSH2 were analyzed for presence of mutations. MATERIALS AND METHODS: Seventeen Colombian families that fulfilled the Amsterdam II criteria or Bethesda guidelines for Lynch syndrome were selected. The of 35 exons of hMLH1 and hMSH2 genes were screened by SSCP and those with electrophoretic variants were sequenced. RESULTS: Eight germinal mutations were detected, corresponding to a 47% detection mutation rate. Six of the eight mutations have previously been reported. These consisted of the following mutations: a single base substitution at the donor splicing site of exon 9, a single base substitution (A>G) at codon 755 of the exon 17, and another single base substitution (G>A) at codon 681 of exon 18. The two novel mutations consisted of a single base substitution (C>T) at codon 640 of exon 17 of the hMLH1 gene and a two-nucleotide deletion (TG) at codon 184 of exon 3 of hMSH2 gene. In addition, two families were observed with a polymorphism in the intron 13 (G>A) nt 1558+14, of hMLH1 gene. CONCLUSIONS: This study represented the first survey for detecting mutations associated with Lynch syndrome in Colombia, and is intended to lead to the establishment of a management and prevention program.

Utilidad de la cromoendoscopia sistemática en el diagnóstico del cáncer temprano y lesiones gástricas premalignas. Resultado de dos campañas masivas consecutivas de tamización en Colombia (2006-2007) / Effectiveness of systematic chromoendoscopy for diagnosis of early cancer and gastric premalgnant lesions. Results of two consecutive screening campaigns in Colombia (2006-2007)

Introducción: El cáncer gástrico es la malignidad más común en América del Sur y Asia oriental. En Colombia, aparte del grave problema de mortalidad, una limitante es la escasez de datos de prevalencia de lesiones tempranas y premalignas. Objetivos y métodos: Evaluar la utilidad de la cromoendoscopia sistemática en la prevalencia de de cáncer gástrico temprano y lesión gástrica pre-maligna. Un total de 950 sujetos fueron convocados. 800 sujetos cumplieron los criterios de inclusión y finalmente 650 fueron analizados. Resultados: Ninguno de los participantes presentó mucosa gástrica normal. Gastritis antral crónica leve se encontró en 21,8% (142/650) mientras que gastritis antral crónica moderada o severa se encontró en el 77,4% (508/650). Atrofia y metaplasia fue encontrada en 14,5% (94/650) y 15,5% (101/650) respectivamente. Infección por H. Pylori en 7,3%, 79,3% 75,5% 57,4% y 0% de los sujetos con gastritis antral leve, gastritis moderada o severa, atrofia, metaplasia y displasia respectivamente. Lesión gástrica premaligna en 30% (195/650). Dos participantes fueron diagnosticados con cáncer gástrico temprano y tratados curativamente con disección endoscópica de la submucosa. Conclusión: Utilizando cromoendoscopia sistemática esta serie ha demostrado que uno de 325 voluntarios sanos tiene cáncer gástrico temprano, y 1 de cada 33 tiene lesión gástrica premaligna explicando así la alta prevalencia de cáncer gástrico avanzado en la región. En voluntarios sanos de Colombia el cáncer gástrico temprano es diagnosticable y curable.

Indroduction: Gastric cancer is the most common maligancy in South America and East Asia. In addition to the high mortality, in Colombia a great disvantage is the lack of data regarding premalignant lesions and early cancer. Aim: To evaluate the usefulness of systematic chromoendoscopy in the prevalence of early cancer and gastric premalignant lesions. A total of 950 were invited to participate, 800 fulfilled the inclusion criteria and finally 650 were analyzed. Results: None of participants had normal gastric mucosa. Mild antrum gastritis was found in 21.8% (142/650), meanwhile moderate or severe antrum gastritis in 77.4% (508/650). Atrophy and metaplasia was found in 14.5% (94/650) and 15.5% (101/650) respectively. H Pilory infection was found in 7.3%, 79.3% 75.5% 57.4% y 0% of subjects with mild, moderate and severe, atrophy, metaplasia and dysplasia respectively. Gastric premalignant lesion was found in 30% (195/650). Two subjects were diagnosed as early gastric cancer and treated by endoscopic submucosal dissection (ESD) with curability as final result. Conclusions: By systematic chromoendoscopy this series has demonstrated that 1/325 healthy volunteers had early gastric cancer and that 1/33 had a premalignant lesion explaining in part the high prevalence of gastric cancer in the region. Bases on this series, gastric cancer is diagnosable and curable among healthy volunteers in Colombia.

Detección de mutaciones de los genes hMLH1 y hMSH2 del sistema de reparación de malos apareamientos del ADN en familias colombianas sospechosas de cáncer colorrectal no polipósico hereditario (síndrome de Lynch) / Detection mutations in the DNA mismatch repair genes of hMLH1 and hMSH2 genes in Colombian families with suspicion of hereditary non-polyposis colorectal carcinoma (Lynch syndrome)

Introducción. El cáncer colorrectal es la segunda causa de morbilidad y mortalidad por cáncer en los países desarrollados. En Colombia es la quinta causa de muerte entre los diferentes cánceres. Cerca del 75 por ciento de éstos corresponde a cánceres esporádicos, alrededor del 25 por ciento son familiares, y son claramente hereditarios el 5 por ciento. De éstos, el más importantes es el cáncer colorrectal no polipósico hereditario o síndrome de Lynch. Objetivo. Analizar los dos genes más importantes involucrados en el síndrome de Lynch, el hMLH1 y el hMSH2. Materiales y métodos. En 17 familias colombianas que cumplían con los criterios de Ámsterdam II o las pautas de Bethesda, se analizaron por SSCP los 35 exones de estos dos genes y las variantes electroforéticas se secuenciaron. Resultados. Se detectaron 8 mutaciones de línea germinal en las familias analizadas, 7 en el gen hMLH1 y 1 en hMSH2, y se encontró una tasa de detección de mutaciones del 47 por ciento. Seis de las 8 mutaciones encontradas en este estudio han sido previamente reportadas en la literatura. Un cambio de una base en el sitio donador de empalme en el exón 9 del gen hMLH1 (G>A) (dos familias), un cambio A>G en el codón 755 del exón 17, y un cambio G>A en el exón 18. Se detectaron dos nuevas mutaciones, una en el exón 17, un cambio C>T en el codón 640, y una deleción de TG en el codón 184 del exón 3 del gen hMSH2. También se detectó en dos familias un polimorfismo del intrón 13 del hMLH1. Conclusión. Este es el primer estudio realizado en Colombia que detecta mutaciones en el síndrome de Lynch y pretende establecer un programa integral de manejo y prevención

Melanoma anal: reporte de dos casos y revision del tema / Anal melanoma: case report

El melanoma anal es una enfermedad maligna con comportamiento biológico agresivo, que al momento de su diagnóstico ya tiene enfermedad sistémica que puede ser o no evidente en los estudios de extensión. Independiente del tratamiento quirúrgico establecido tiene un curso fatal. La sobre- vida a cinco años es apenas del 5 por ciento-10 por ciento en la mayoría de las series. Se reportan dos casos manejados en nuestra institución con tratamiento quirúrgico conservador y que al momento no han registrado recurrencia regional y/o sistémica. Se hace una revisión de la presentación clínica y del actual estado de esta poco frecuente y grave entidad