Pesquisa | BVS Doenças Infecciosas e Parasitárias

Tricyclic benzimidazoles as potent poly(ADP-ribose) polymerase-1 inhibitors.

Skalitzky, Donald J; Marakovits, Joseph T; Maegley, Karen A; Ekker, Anne; Yu, Xiao-Hong; Hostomsky, Zdenek; Webber, Stephen E; Eastman, Brian W; Almassy, Robert; Li, Jianke; Curtin, Nicola J; Newell, David R; Calvert, A Hilary; Griffin, Roger J; Golding, Bernard T.

J Med Chem ; 46(2): 210-3, 2003 Jan 16.

Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-12519059

RESUMO

Novel tricyclic benzimidazole carboxamide poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) inhibitors have been synthesized. Several compounds were found to be powerful chemopotentiators of temozolomide and topotecan in both A549 and LoVo cell lines. In vitro inhibition of PARP-1 was confirmed by direct measurement of NAD+ depletion and ADP-ribose polymer formation caused by chemically induced DNA damage.

Assuntos

Benzimidazóis/síntese química , Dacarbazina/análogos & derivados , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis/síntese química , Inibidores de Poli(ADP-Ribose) Polimerases , Antineoplásicos/síntese química , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/farmacologia , Benzimidazóis/química , Benzimidazóis/farmacologia , Sítios de Ligação , Linhagem Celular , Cristalografia por Raios X , Dacarbazina/metabolismo , Dacarbazina/farmacologia , Resistencia a Medicamentos Antineoplásicos , Inibidores Enzimáticos/química , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis/química , Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis/farmacologia , Humanos , Modelos Moleculares , Pró-Fármacos/síntese química , Pró-Fármacos/química , Pró-Fármacos/farmacologia , Estereoisomerismo , Relação Estrutura-Atividade , Temozolomida , Topotecan/metabolismo , Topotecan/farmacologia

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