HIV knowledge and its correlation with the Undetectable = Untransmittable slogan in Brazil

ABSTRACT Knowledge about HIV transmission and prevention is a necessary step for adopting preventive behaviors. We assessed HIV knowledge and its correlation with the perceived accuracy of the "Undetectable = Untransmittable" (U=U) slogan in an online sample with 401 adult Brazilians. Overall, 28% of participants showed high HIV knowledge level. The perceived accuracy of the U=U slogan significantly correlated with HIV knowledge. Younger participants, those reporting lower income or lower education, or who had never tested for HIV showed poorer HIV knowledge. Filling gaps of knowledge among specific populations is urgent in order to increase preventive behaviors and decrease HIV stigma.

Diretrizes para organização, funcionamento e avaliação de farmácias de ensaios clínicos no Brasil: revisão de escopo / Guidelines for organization, operation and evaluation of clinical trials pharmacies in Brazil: a scope review

O desenvolvimento de novos medicamentos depende de etapas científicas que culminam nos ensaios clínicos em seres humanos. A farmácia de ensaios clínicos (FEC) é o local destinado ao recebimento, preparação, armazenamento e dispensação do produto investigacional (PI). Para tanto, deve possuir infraestrutura e procedimentos que garantam a segurança do participante e a qualidade da pesquisa. Este trabalho teve por objetivo sistematizar diretrizes para FEC no Brasil. Foi realizada uma revisão de escopo e as diretrizes foram organizadas utilizando o método de Ishikawa ("método 6Ms"). No total foram selecionadas 51 publicações, sendo 39 diretrizes e normas e 12 artigos científicos para cada "M"; 25 descreveram o ciclo de assistência farmacêutica (procedimentos para assegurar a segurança dos participantes, desde a requisição do produto até a destinação final), 14 indicadores de qualidade, 12 de recursos humanos, 11 de infraestrutura e recursos materiais e 5 descreveram PIs. para organização, funcionamento e avaliação de FEC no Brasil e corroboram a necessidade da presença do profissional farmacêutico no ciclo da assistência farmacêutica no contexto dos ensaios clínicos, contribuindo ainda na preparação para monitorias, auditorias e inspeções de agências regulatórias.

Diretrizes para organização, funcionamento e avaliação de farmácias de ensaios clínicos no Brasil: revisão de escopo / Guidelines for organization, operation and evaluation of clinical trials pharmacies in Brazil: a scope review

Resumo O desenvolvimento de novos medicamentos depende de etapas científicas que culminam nos ensaios clínicos em seres humanos. A farmácia de ensaios clínicos (FEC) é o local destinado ao recebimento, preparação, armazenamento e dispensação do produto investigacional (PI). Para tanto, deve possuir infraestrutura e procedimentos que garantam a segurança do participante e a qualidade da pesquisa. Este trabalho teve por objetivo sistematizar diretrizes para FEC no Brasil. Foi realizada uma revisão de escopo e as diretrizes foram organizadas utilizando o método de Ishikawa ("método 6Ms"). No total foram selecionadas 51 publicações, sendo 39 diretrizes e normas e 12 artigos científicos para cada "M"; 25 descreveram o ciclo de assistência farmacêutica (procedimentos para assegurar a segurança dos participantes, desde a requisição do produto até a destinação final), 14 indicadores de qualidade, 12 de recursos humanos, 11 de infraestrutura e recursos materiais e 5 descreveram PIs. para organização, funcionamento e avaliação de FEC no Brasil e corroboram a necessidade da presença do profissional farmacêutico no ciclo da assistência farmacêutica no contexto dos ensaios clínicos, contribuindo ainda na preparação para monitorias, auditorias e inspeções de agências regulatórias.

Abstract The development of new drugs depends on several scientific steps, which culminate in clinical trials. The clinical trials pharmacy (CTP) is the place for receiving, preparing, storing and dispensing the investigational product or study drug. Therefore, it must have infrastructure and procedures that guarantee participant safety and quality of research data. This study aimed to systematize guidelines for CTP in Brazil. We conducted a scope review and organized the results using the Ishikawa Method (6Ms). In total, 51 publications were selected for each "M", 39 laws, regulations or guidelines and 12 scientific articles: 25 publications for pharmaceutical services (pharmacy procedures to ensure participant safety from investigational product ordering to final disposition), 14 for Quality Indicators, 12 for Human Resources, 11 for Infrastructure, 11 for Material Resources and 5 for Investigational Product. Our results synthesize information for the organization, operation and evaluation of CTP in Brazil, emphasizes the inclusion of the pharmacist within the clinical trials context, and contributes to preparation for monitoring, auditing, and inspections conducted by regulatory agencies.

Adesão à profilaxia pré-exposição em homens que fazem sexo com homens (hsh) e mulheres transexuais em risco de contrair HIV

Introdução: Em uma epidemia concentrada, o HIV se espalha rapidamente em uma ou mais subpopulações específicas, com propagação relativamente modesta na população geral. Na América Latina, algumas populações-chave, como gays, bissexuais e outros homens que fazem sexo com homens (HSH), travestis e mulheres transgêneras (TrMT), são desproporcionalmente afetadas pelo HIV/aids, tendência que está se tornando mais forte nos últimos anos. A Profilaxia Pré-exposição (PrEP) se baseia no uso de medicamentos antirretrovirais (ARV) para a prevenção da aquisição do HIV. O uso diário da combinação oral de entricitabina e tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF) é eficaz para PrEP, sendo disponível no Sistema Único de Saúde do Brasil (SUS) desde dezembro de 2017. Estudos demonstraram uma forte associação entre os níveis farmacológicos de FTC/TDF no plasma e no interior das células e da proteção contra a aquisição do HIV, atingindo 97-100% de proteção quando os níveis de adesão são alcançados. Objetivos: Descrever padrões e correlações da adesão à PrEP entre HSH e TrMT de um projeto demonstrativo (PrEP Brasil); avaliar efetividade de mensagens de texto (SMS) na adesão à PrEP; avaliar a adesão autorrelatada da PrEP e suas barreiras e facilitadores. Primeiro Artigo: Examinar a concordância entre três medidas de adesão indireta (taxa de posse de medicamento ou MPR, contagem de comprimidos e autorrelato) e níveis de medicamento altamente protetores medidos a partir de sangue coletado em papel de filtro (Dried Blood Spots - DBS) entre participantes retidos por 48 semanas no Estudo PrEP Brasil. Os níveis séricos de difosfato de tenofovir (TFV-DP) no DBS foram medidos na semana 48. Áreas sob a curva (AUC) foram usadas para avaliar a concordância entre alcançar níveis protetores de TFV-DP (700fmol/punch) e as medidas de adesão indireta. Os métodos de Youden Index e Distance to Cornerforam empregados para determinar os pontos de corte ideais para cada medida de adesão indireta. Sensibilidade, Especificidade e valores preditivos negativo (VPN) e positivo (VPP) foram calculados para cada ponto de corte encontrado. Finalmente, o teste de Delong foi usado para comparar as AUCs. Todas as medidas de adesão indireta foram capazes de discriminar entre participantes com e sem níveis protetores de TDF-DP (AUC> 0,5). Altos valores de adesão nas três medidas indiretas foram preditivos de níveis protetores (VPP> 0,8), enquanto baixos valores não foram preditivos para a falta de níveis protetores (VPN <0,5). Não foram encontradas diferenças significativas entre os métodos de adesão (p = 0,44). Segundo Artigo: Avaliar a eficácia do SMS em melhorar a adesão ao uso diário de FTC/TDF durante o estudo PrEP Brasil. Um sub-estudo piloto de SMS interativo foi oferecido a todos os participantes na visita de triagem. Os indivíduos que concordaram em participar foram randomizados 1: 1 para receber apenas o atendimento padrão (SoC), que incluiu aconselhamento de adesão, ou intervenção (SMS). Foram enviados SMS semanalmente aos participantes em um horário pré-determinado. A adesão adequada à PrEP foi definida como tendo MPR \2265 1,02, que foi o melhor ponto de corte para alcançar níveis protetores de TFV-DP nas semanas 4 e 48. Equações de Estimativas Generalizadas (GEE) foram utilizadas para acessar os fatores associados a adesão adequada à PrEP. Dos 450 participantes incluídos no PrEP Brasil, 417 (92.7%) foram randomizados no sub-estudo: 210 no braço SoC e 207 no braço SMS. Um total de 347 (83.2%) participantes completaram o estudo, e receber SMS não aumentou a retenção na semana 48. Uma maior proporção de participantes no grupo recebendo SMS apresentou adesão adequada à PrEP ao longo do estudo. Em análise multivariada, receber SMS foi preditor de adesão adequada à PrEP (AOR = 1,37; IC 95%: 1,07-1,75) quando ajustado por visita, localidade, idade sexo anal receptivo sem preservativo e uso de álcool. Terceiro Artigo: Avaliar a adesão autorrelatada à PrEP (recordatório de 30 dias) e as barreiras e facilitadores percebidos entre os retidos por 48 semanas no estudo da PrEP Brasil. A regressão logística foi utilizada para avaliar os preditores da adesão ótima (= 100%). A mediana de adesão nos últimos 30 dias foi de 100% (IQR: 92-100); 60,6% dos participantes (205/338) relataram adesão ótima. A maioria (82,2%; 278/338) dos participantes relatou não ter dificuldade em tomar FTC / TDF e 81,3% (274/338) relataram capacidade excelente ou muito boa. Barreiras e facilitadores percebidos foram relatados por 38,2% (129/338) e 98,5% (333/338), respectivamente; os principais facilitadores do uso da PrEP incluíram a associação com alguma atividade diária (59%), envolvimento com a PrEP (49%), manter os comprimidos em algum lugar visível e transportar a medicação com eles (45%), uso de alarme (39%) e medo de se infectar pelo HIV (38%). As principais barreiras para a PrEP incluíram a esquecimento de doses (50%), mudança na rotina diária (38%), falta de pílulas (25%) e ausência da pílula no momento da dose (12%). Dificuldades relatadas devido ao uso de drogas ou álcool, nenhum risco percebido, questões de privacidade ou efeitos colaterais foram incomuns (\2264 10%). Na análise multivariada, ser do Rio de Janeiro, TrMT, o uso de estimulantes e ter percepção de barreiras à PrEP foram associados à diminuição da chance de adesão ótima. Conclusões: Altos níveis de adesão mensurados por diferentes métodos indiretos (contagem de comprimidos, MPR e autorrelato) foram verificados na semana 48 e todos os métodos foram capazes de discriminar participantes que atingiram ou não níveis protetores de tenofovir. A intervenção por SMS foi eficaz para melhorar a adesão e a cobertura de PrEP ao longo do estudo, mas não teve impacto na retenção na semana 48. Nossos achados fornecem informações para elaboração, reforço e atualização de estratégias para melhorar a adesão, e para desenvolver as melhores práticas para promover a adesão à PrEP em nosso contexto.

Incidence of antiretroviral adverse drug reactions in pregnant women in two referral centers for HIV prevention of mother-to-child-transmission care and research in Rio de Janeiro, Brazil

Mother-to-child transmission (MTCT) of human immunodeficiency virus (HIV) infection remains an important cause of new HIV infections worldwide, especially in low and middle-resource limited countries. Safety data from studies involving pregnant women and prenatal antiretroviral (ARV) exposure are still needed once these studies are often small and with a limited duration to assess adverse drug reactions (ADR). The aim of this study was to estimate the incidence of ADR related to the use of antiretroviral therapy (ART) in pregnant women in two referral centers in Rio de Janeiro State. A prospective study was carried out from February 2005 to May 2006. Women were classified according to their ART status during pregnancy diagnosis: ARV-experienced (ARTexp) or ARV-naïve (ARTn). Two hundred fourteen HIV-infected pregnant women were included: 36 ARTexp and 178 ARTn. ARTexp women have not experienced ADR. Among ARTn, 20.2% presented ADR. Incidence rate of ADR was 70.8 per 1000 person-months and the most common ADRs observed were: gastrointestinal (belly or abdominal cramps, diarrhea, nausea and vomit) in 16.3%, cutaneous (pruritus and rash) in 6.2%, anemia (2.2%) and hepatitis (1.7%). The frequency of obstetrical complications, pre-term delivery, low birth weight and birth abnormalities was low in this population. ADRs ranged from mild to moderate intensity, none of them being potentially fatal. Only in a few cases it was necessary to discontinue ART. In conclusion, the high effectiveness of ARV for HIV prevention of MTCT (PMTCT) overcomes the risk of ADR.

Aging with HIV: a practical review

The worldwide elderly population is expected to grow by an additional 694 million people by 2025. By that time, there will be approximately two billion elderly people in the world, most of whom (80%) will be living in developing countries. Based on recent estimates, this population will number over 40 million in 2030 in Brazil and a consequent increase in governmental spending for this population can be expected. Since highly active antiretroviral therapy became available in the mid-1990s, the life expectancy of people living with HIV has increased significantly. Approximately 12 million life years were added to the world between 1996 and 2008 as a consequence of wider access to highly active antiretroviral therapy. In Brazil, the incidence of AIDS among the population aged >50 years doubled between 1996 and 2006. The development of antiretroviral therapy has allowed individuals diagnosed at a younger age to live longer, which partially explains the aging tendency associated with the HIV/AIDS epidemic. It is estimated that by 2015, subjects aged >50 years will represent 50% of the people living with HIV undergoing clinical treatment. This scenario presents some challenges, including the fact that the diagnosis of HIV tends to be delayed in older patients compared to younger patients because the symptoms of HIV can be confused with those of other common diseases among the elderly and also because healthcare professionals do not consider this population to be at high risk for HIV infection. In regard to the individuals diagnosed with HIV, a further challenge is presented by the morbidity normally associated with aging. Finally, the elderly also exhibit higher susceptibility to the toxic effects and pharmacological interactions of medications. The present article reviews the literature regarding the profile of HIV infection among individuals aged >50 years focusing on practical features related to the clinical approach and long-term follow-up of this population.

Aging with HIV: an overview of an urban cohort in Rio de Janeiro (Brazil) across decades of life

The introduction of highly active antiretroviral therapy during the 1990s was crucial to the decline in the rates of morbidity and death related to the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) and turned human immunodeficiency virus (HIV) infection into a chronic condition. Consequently, the HIV/AIDS population is becoming older. The aim of this study was to describe the immunological, clinical and comorbidity profile of an urban cohort of patients with HIV/AIDS followed up at Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas, Oswaldo Cruz Foundation in Rio de Janeiro, Brazil. Retrospective data from 2307 patients during January 1st, 2008 and December 31st, 2008 were collected. For continuous variables, Cuzick's non-parametric test was used. For categorical variables, the Cochran-Armitage non-parametric test for tendency was used. For all tests, the threshold for statistical significance was set at 5%. In 2008, 1023 (44.3%), 823 (35.7%), 352 (15.3%) and 109 (4.7%) were aged 18-39, 40-49, 50-59 and >60 years-old, respectively. Older and elderly patients (>40 years) were more likely to have viral suppression than younger patients (18-39 years) (p 0.001). No significant difference in the latest CD4+ T lymphocyte count in the different age strata was observed, although elderly patients (> 50 years) had lower CD4+ T lymphocyte nadir (p 0.02). The number of comorbidities increased with age and the same pattern was observed for the majority of the comorbidities, including diabetes mellitus, dyslipidemia, hypertension, cardiovascular diseases, erectile dysfunction, HCV, renal dysfunction and also for non-AIDSrelated cancers (p 0.001). With the survival increase associated to successful antiretroviral therapy and with the increasing new infections among elderly group, the burden associated to the diagnosis and treatment of the non-AIDS related HIV comorbidities will grow. Longitudinal studies on the impact of aging on the HIV/AIDS population are still necessary, especially in resource-limited countries.