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FASEB J ; 33(8): 9087-9099, 2019 08.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31075211

RESUMO

The gastric pathogen Helicobacter pylori activates the NF-κB pathway in human epithelial cells via the recently discovered α-kinase 1 TRAF-interacting protein with forkhead-associated domain (TIFA) axis. We and others showed that this pathway can be triggered by heptose 1,7-bisphosphate (HBP), an LPS intermediate produced in gram-negative bacteria that represents a new pathogen-associated molecular pattern (PAMP). Here, we report that our attempts to identify HBP in lysates of H. pylori revealed surprisingly low amounts, failing to explain NF-κB activation. Instead, we identified ADP-glycero-ß-D-manno-heptose (ADP heptose), a derivative of HBP, as the predominant PAMP in lysates of H. pylori and other gram-negative bacteria. ADP heptose exhibits significantly higher activity than HBP, and cells specifically sensed the presence of the ß-form, even when the compound was added extracellularly. The data lead us to conclude that ADP heptose not only constitutes the key PAMP responsible for H. pylori-induced NF-κB activation in epithelial cells, but it acts as a general gram-negative bacterial PAMP.-Pfannkuch, L., Hurwitz, R., Traulsen, J., Sigulla, J., Poeschke, M., Matzner, L., Kosma, P., Schmid, M., Meyer, T. F. ADP heptose, a novel pathogen-associated molecular pattern identified in Helicobacter pylori.


Assuntos
Açúcares de Adenosina Difosfato/metabolismo , Helicobacter pylori/metabolismo , Heptoses/metabolismo , Moléculas com Motivos Associados a Patógenos/metabolismo , Açúcares de Adenosina Difosfato/química , Açúcares de Adenosina Difosfato/imunologia , Proteínas de Bactérias/genética , Proteínas de Bactérias/metabolismo , Linhagem Celular , Células Epiteliais/imunologia , Células Epiteliais/metabolismo , Células Epiteliais/microbiologia , Deleção de Genes , Genes Bacterianos , Glicosiltransferases/genética , Glicosiltransferases/metabolismo , Helicobacter pylori/genética , Helicobacter pylori/imunologia , Heptoses/química , Heptoses/imunologia , Humanos , Imunidade Inata , NF-kappa B/metabolismo , Moléculas com Motivos Associados a Patógenos/química , Moléculas com Motivos Associados a Patógenos/imunologia , Transdução de Sinais , Espectrometria de Massas por Ionização e Dessorção a Laser Assistida por Matriz , Espectrometria de Massas em Tandem
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