RESUMO
Um dos maiores desafios para o delineamento de terapia celular em doenças musculares é encontrar as condições ideais para a inserção das células do doador no músculo receptor. Na presente tese, avaliamos inicialmente o impacto de irradiação e criolesão local nos músculos de camundongos imunodeficientes Rag2/(gama)c/C5 no processo de transplante de mioblastos, analisando a migração, proliferação e sobrevivência dessas células. Vimos que, o tratamento prévio de músculos receptores com irradiação e criolesão promoveu um aumento na dispersão e sobrevivência dos precursores injetados. Além disso, observamos acúmulo das células transplantadas em sítios onde foi detectado um aumento da deposição de laminina. Experimentos in vitro confirmaram que a laminina é capaz de induzir a migração, proliferação e sobrevivência dessas células. Fatores de crescimento vêm sendo bastante utilizados como forma de promover aumento da dispersão das células ao longo músculo receptor. Nesse sentido definimos o papel do fator de crescimento de hepatócito (HGF) na migração dessas células frente a diferentes moléculas de matriz extracelular, relacionando tal efeito com a produção de metaloproteases de matriz extracelular (MMP). HGF foi capaz de aumentar a migração mioblastos quando estes foram cultivados sobre laminina-111 ou fibronectina. Além disso, vimos por zimografia que diferentes doses de HGF foram capazes de aumentar a secreção de MMP-2, e que o bloqueio da produção dessa enzima poderia inibir parcialmente o incremento de respostas migratória induzido por HGF e proteínas de matriz extracelular. Tomados em conjunto, estes dados sugerem um efeito conjunto de MMP-2 e HGF. Nesse sentido, tais interações devem ser levadas em conta nas tentativas de aumentar a migração de precursores miogênicos in vivo.(AU)
Assuntos
Humanos , Animais , Camundongos , Mioblastos , Movimento Celular , Fator de Crescimento de Hepatócito , Transplante , Matriz Extracelular , MetaloproteasesRESUMO
Um dos maiores desafios para o delineamento de terapia celular em doenças musculares é encontrar as condições ideais para a inserção das células do doador no músculo receptor. Na presente tese, avaliamos inicialmente o impacto de irradiação e criolesão local nos músculos de camundongos imunodeficientes Rag2/(gama)c/C5 no processo de transplante de mioblastos, analisando a migração, proliferação e sobrevivência dessas células. Vimos que, o tratamento prévio de músculos receptores com irradiação e criolesão promoveu um aumento na dispersão e sobrevivência dos precursores injetados. Além disso, observamos acúmulo das células transplantadas em sítios onde foi detectado um aumento da deposição de laminina. Experimentos in vitro confirmaram que a laminina é capaz de induzir a migração, proliferação e sobrevivência dessas células. Fatores de crescimento vêm sendo bastante utilizados como forma de promover aumento da dispersão das células ao longo músculo receptor. Nesse sentido definimos o papel do fator de crescimento de hepatócito (HGF) na migração dessas células frente a diferentes moléculas de matriz extracelular, relacionando tal efeito com a produção de metaloproteases de matriz extracelular (MMP). HGF foi capaz de aumentar a migração mioblastos quando estes foram cultivados sobre laminina-111 ou fibronectina. Além disso, vimos por zimografia que diferentes doses de HGF foram capazes de aumentar a secreção de MMP-2, e que o bloqueio da produção dessa enzima poderia inibir parcialmente o incremento de respostas migratória induzido por HGF e proteínas de matriz extracelular. Tomados em conjunto, estes dados sugerem um efeito conjunto de MMP-2 e HGF. Nesse sentido, tais interações devem ser levadas em conta nas tentativas de aumentar a migração de precursores miogênicos in vivo.(AU)
Assuntos
Humanos , Animais , Camundongos , Mioblastos , Movimento Celular , Fator de Crescimento de Hepatócito , Transplante , Matriz Extracelular , MetaloproteasesRESUMO
Um dos maiores desafios para o delineamento de terapia celular em doenças musculares é encontrar as condições ideais para a inserção das células do doador no músculo receptor. Na presente tese, avaliamos inicialmente o impacto de irradiação e criolesão local nos músculos de camundongos imunodeficientes Rag2/(gama)c/C5 no processo de transplante de mioblastos, analisando a migração, proliferação e sobrevivência dessas células. Vimos que, o tratamento prévio de músculos receptores com irradiação e criolesão promoveu um aumento na dispersão e sobrevivência dos precursores injetados. Além disso, observamos acúmulo das células transplantadas em sítios onde foi detectado um aumento da deposição de laminina. Experimentos in vitro confirmaram que a laminina é capaz de induzir a migração, proliferação e sobrevivência dessas células. Fatores de crescimento vêm sendo bastante utilizados como forma de promover aumento da dispersão das células ao longo músculo receptor. Nesse sentido definimos o papel do fator de crescimento de hepatócito (HGF) na migração dessas células frente a diferentes moléculas de matriz extracelular, relacionando tal efeito com a produção de metaloproteases de matriz extracelular (MMP). HGF foi capaz de aumentar a migração mioblastos quando estes foram cultivados sobre laminina-111 ou fibronectina. Além disso, vimos por zimografia que diferentes doses de HGF foram capazes de aumentar a secreção de MMP-2, e que o bloqueio da produção dessa enzima poderia inibir parcialmente o incremento de respostas migratória induzido por HGF e proteínas de matriz extracelular. Tomados em conjunto, estes dados sugerem um efeito conjunto de MMP-2 e HGF. Nesse sentido, tais interações devem ser levadas em conta nas tentativas de aumentar a migração de precursores miogênicos in vivo.