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1.
Mol Cell ; 66(1): 63-76.e6, 2017 Apr 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28366641

RESUMO

Nuclear pore complex components (Nups) have been implicated in transcriptional regulation, yet what regulatory steps are controlled by metazoan Nups remains unclear. We identified the presence of multiple Nups at promoters, enhancers, and insulators in the Drosophila genome. In line with this binding, we uncovered a functional role for Nup98 in mediating enhancer-promoter looping at ecdysone-inducible genes. These genes were found to be stably associated with nuclear pores before and after activation. Although changing levels of Nup98 disrupted enhancer-promoter contacts, it did not affect ongoing transcription but instead compromised subsequent transcriptional activation or transcriptional memory. In support of the enhancer-looping role, we found Nup98 to gain and retain physical interactions with architectural proteins upon stimulation with ecdysone. Together, our data identify Nups as a class of architectural proteins for enhancers and supports a model in which animal genomes use the nuclear pore as an organizing scaffold for inducible poised genes.


Assuntos
Cromatina/metabolismo , Proteínas de Drosophila/metabolismo , Drosophila melanogaster/metabolismo , Elementos Facilitadores Genéticos , Regiões Promotoras Genéticas , Transcrição Gênica , Ativação Transcricional , Animais , Animais Geneticamente Modificados , Sítios de Ligação , Linhagem Celular , Cromatina/genética , Proteínas de Drosophila/genética , Drosophila melanogaster/efeitos dos fármacos , Drosophila melanogaster/genética , Ecdisona/farmacologia , Genótipo , Elementos Isolantes , Mutação , Complexo de Proteínas Formadoras de Poros Nucleares/genética , Complexo de Proteínas Formadoras de Poros Nucleares/metabolismo , Fenótipo , Ligação Proteica , Interferência de RNA , Transcrição Gênica/efeitos dos fármacos , Ativação Transcricional/efeitos dos fármacos , Transfecção
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