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Future Med Chem ; 10(10): 1191-1205, 2018 05 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-29749767

RESUMO

AIM: Novel quinazolinone and triazinoquinazolinone derivatives were designed and synthesized as apoptotic inducers. METHODOLOGY/RESULTS: Most of the synthesized compounds showed excellent antiproliferative activity against MCF-7 and HCT-116 cell lines, respectively. Compounds 7a, 8a, 8d, 14a and 14d were superior to doxorubicin as activators of caspases 3, 8 and 9 in HCT-116 cell line. The most potent caspase inducers, 8d and 14a showed cell cycle arrest mainly in G1 and S phase, respectively and increased the levels of p53, Bax and the Bax/Bcl-2 ratio compared with doxorubicin in HCT-116 cells with excellent selectivity against CCD-18Co human colon normal cell line. CONCLUSION: The synthesized compounds can be considered as potent apoptotic inducers interfering with extrinsic and intrinsic apoptotic pathways.


Assuntos
Antineoplásicos/síntese química , Desenho de Fármacos , Quinazolinonas/química , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/farmacologia , Apoptose/efeitos dos fármacos , Caspases/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Doxorrubicina/farmacologia , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Pontos de Checagem da Fase G1 do Ciclo Celular/efeitos dos fármacos , Humanos , Proteínas Proto-Oncogênicas c-bcl-2/metabolismo , Quinazolinonas/síntese química , Quinazolinonas/farmacologia , Relação Estrutura-Atividade , Proteína Supressora de Tumor p53/metabolismo
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