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1.
Mol Carcinog ; 50(1): 47-57, 2011 Jan.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-21061268

RESUMO

Curcumin has great potential as a chemopreventive and chemotherapeutic agent; however, its effects on human papillomavirus (HPV)-associated molecular events are inadequately explored. This study examined the effects of curcumin on HPV-associated pathways involved in developing cervical cancer. We demonstrate for the first time that curcumin treatment suppresses cervical cancer cell growth in a three-dimensional raft culture system. Curcumin also inhibits tumorigenic characteristics as shown by decreases in both clonogenic potential and cell motility. Additionally, our findings show that curcumin treatment inhibits the transcription of HPV16 E6/E7 as early as 6 h posttreatment and restores the expression of tumor suppressor proteins p53, retinoblastoma protein, and PTPN13. While smoking is a recognized risk factor for cervical cancer, the molecular effects of smoke carcinogens on the expression of HPV E6/E7 oncogenes are not well known. We show for the first time that exposure to benzo[a]pyrene (BaP), a tobacco carcinogen, increases the expression of HPV E7 oncoprotein suggesting a molecular link between smoking and cervical cancer. Importantly, curcumin decreases the BaP induced increase in the expression of HPV E7 oncoprotein. The results of this study clearly demonstrate that curcumin alters HPV-associated molecular pathways in cervical cancer cells. These novel findings imply that curcumin may be an effective chemopreventive and therapeutic agent for cervical cancer prevention and treatment.


Assuntos
Benzo(a)pireno/farmacologia , Curcumina/farmacologia , Proteínas Oncogênicas Virais/antagonistas & inibidores , Proteínas E7 de Papillomavirus/antagonistas & inibidores , Proteína Tirosina Fosfatase não Receptora Tipo 13/metabolismo , Proteínas Repressoras/antagonistas & inibidores , Proteína do Retinoblastoma/metabolismo , Proteína Supressora de Tumor p53/metabolismo , Neoplasias do Colo do Útero/metabolismo , Antineoplásicos/farmacologia , Apoptose/efeitos dos fármacos , Western Blotting , Adesão Celular/efeitos dos fármacos , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Feminino , Citometria de Fluxo , Humanos , Proteínas Oncogênicas Virais/genética , Proteínas Oncogênicas Virais/metabolismo , Proteínas E7 de Papillomavirus/genética , Proteínas E7 de Papillomavirus/metabolismo , Proteína Tirosina Fosfatase não Receptora Tipo 13/genética , RNA Mensageiro/genética , Proteínas Repressoras/genética , Proteínas Repressoras/metabolismo , Proteína do Retinoblastoma/genética , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Células Tumorais Cultivadas , Ensaio Tumoral de Célula-Tronco , Proteína Supressora de Tumor p53/genética , Regulação para Cima , Neoplasias do Colo do Útero/tratamento farmacológico , Neoplasias do Colo do Útero/genética
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