The Best Supportive Care in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer.

Lung cancer is a major cause of cancer deaths worldwide. Non-small-cell lung cancer (NSCLC) represents most lung cancer cases, and approximately one-third of patients present with stage III disease at diagnosis. As multiple treatment plans can be adopted for these patients depending on tumor size and nodal staging, stage III NSCLC management is challenging. Over the past decades, multidisciplinary teams (MDTs) have been implemented in healthcare services to coordinate actions among the different health care professionals involved in cancer care. The aim of this review was to discuss real-world evidence of the impact of MDTs on stage III NSCLC management, survival, and quality of life. Here, we performed a literature review to investigate the role of nutrition and navigational nursing in NSCLC care and the influence of MDTs in the choice of treatment plans, including immunotherapy consolidation, and in the management of chemotherapy and radiotherapy-related adverse events. We also performed a mapping review to identify gaps in the implementation of cancer care MDTs in healthcare services around the world.

NUT carcinoma, an under-recognized malignancy: a clinicopathologic and molecular series of 6 cases showing a subset of patients with better prognosis and a rare ZNF532::NUTM1 fusion.

NUT carcinoma (NC) is a rare malignancy with aggressive clinical behavior, defined by rearrangements involving the NUTM1 gene locus. This entity is often under-recognized and its diagnosis may be challenging. In this study, we describe a subset of patients that, despite the molecularly proven diagnosis of NC, show improved outcomes. In addition, we describe one case with the novel ZNF532::NUTM1 fusion. All cases of NC diagnosed from 2013 to 2022 in our department were retrieved. FISH using dual color bring-together probes and next-generation sequencing assay were performed to characterize the fusions involving NUTM1. Among 6 patients identified, 5 were men with a median age of 35.6 years. Four patients had primary tumors in the head and neck region (2 ethmoid sinus, 1 parotid gland, and 1 lacrimal gland); 1 in the mediastinum, and another presented with a femoral bone tumor. In all cases, the initial diagnoses were not NC. The cases showed different morphological patterns, including monomorphic, rhabdoid, and pleomorphic appearances. One case showed a pseudopapillary pattern. By immunohistochemistry, all tumors showed squamous differentiation and ≥50% of neoplastic cells with nuclear positivity for NUT antibody. One case expressed WT1 (C-terminus) and other showed chromogranin positivity. Genetic study revealed a BRD4::NUTM1 fusion in all head and neck cases, BRD3::NUTM1 in mediastinum case, and ZNF532::NUTM1 fusion in the femur bone case. They were treated with surgical resection plus chemotherapy and radiotherapy. The median overall survival was 23.11 months (1.6-83.3 months) and the median disease-free survival was 14.86 months (0-54.4 months). The patients with longer overall survival were one with a lacrimal gland primary (83.3 months) and other with a parotid lesion (31.9 months). Both patients were primarily treated with complete surgical resection. Anatomic location may be directly related to the overall survival in NC cases. Resectability of the lesion is also an important factor related to survival. Pathologists should include NC in the differential diagnosis of any poorly differentiated and undifferentiated monomorphic malignancy, regardless of its anatomic location.

Immunotherapy improves efficacy and safety of patients with HPV positive and negative head and neck cancer: A systematic review and meta-analysis.

BACKGROUND: Despite multiple modalities used to management of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), disease control remains unsatisfactory. Immunotherapy is emerging as a novel therapeutic approach. This systematic review assesses clinical data regarding immunotherapy efficacy and safety. METHODS: Data from 11 clinical trials testing immunotherapy in HNSCC were assessed. We performed the meta-analysis to correlate the overall survival (OS), response rate (RR), adverse effects, HPV status, and PD-L1 expression. RESULTS: Immunotherapy extended OS (hazard ratio = 0.77, p < 0.0001) and RR significantly (risk ratio = 1.41, p = 0.02). Patients with HPV-positive HNSCC exhibited a better RR (risk ratio = 1.29, p = 0.24) and OS (11.5 vs. 6.3 months). PD-L1 positive tumors showed a higher OS (9.9 vs. 6.5 months). Moreover, immunotherapy caused less adverse effects than standard therapy. CONCLUSION: Our results indicate the benefit of immunotherapy for improving RR and OS of HNSCC patients. The benefit is higher in patients with HPV and PD-L1 positive tumors.

FIRST BRAZILIAN CONSENSUS ON MULTIMODAL TREATMENT OF COLORECTAL LIVER METASTASES. MODULE 1: PRE-TREATMENT EVALUATION / I CONSENSO BRASILEIRO DE TRATAMENTO MULTIDISCIPLINAR DE METÁSTASE HEPÁTICA COLORRETAIS. MÓDULO 1: AVALIAÇÃO PRÉ-TRATAMENTO

Background : Liver metastases of colorectal cancer are frequent and potentially fatal event in the evolution of patients with these tumors. Aim : In this module, was contextualized the clinical situations and parameterized epidemiological data and results of the various treatment modalities established. Method: Was realized deep discussion on detecting and staging metastatic colorectal cancer, as well as employment of imaging methods in the evaluation of response to instituted systemic therapy. Results : The next step was based on the definition of which patients would have their metastases considered resectable and how to expand the amount of patients elegible for modalities with curative intent. Conclusion : Were presented clinical, pathological and molecular prognostic factors, validated to be taken into account in clinical practice.

Racional : As metástases hepáticas de câncer colorretal são evento frequente e potencialmente fatal na evolução de pacientes com estas neoplasias. Objetivo : Neste módulo procurou-se contextualizar esta situação clínica, bem como parametrizar dados epidemiológicos e de resultados das diversas modalidades de tratamento estabelecidas. Método : Foi realizada discussão sobre como detectar e estadiar o câncer colorretal metastático, bem como o emprego dos métodos de imagem na avaliação de resposta ao tratamento sistêmico instituído. Resultado : Fundamentou na definição de quais pacientes teriam suas metástases consideradas ressecáveis e de como se poderia ampliar a gama de pacientes submetidos às modalidades de tratamento ditas de intuito curativo. Conclusão : Foram apresentados os fatores prognósticos clínicos, patológicos e moleculares com validação para serem levados em consideração na prática clínica.

Impacto prognóstico de células tumorais circulantes e potencial papel preditor de resposta ao tratamento em carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço localmente avançado / Prognostic impact and potential predictive role of circulating tumor cells in locally advanced head and neck squamous cell carcinoma

Introdução: O papel prognóstico de células tumorais circulantes (CTCs) em câncer de cabeça e pescoço localmente avançado (CCPLA) ainda não está determinado, devido a resultados conflitantes em estudos prévios, a maioria utilizando técnicas dependentes de citoqueratina para identificação e contagem de CTCs. O objetivo primário deste estudo é determinar a taxa de detecção utilizando o método ISET, o papel prognóstico e potencial papel preditivo de CTCs em CCPLA. Métodos: Prospectivamente amostras de sangue de pacientes com CCPLA não metastático, estágios III/IV, foram analisadas para CTCs antes e após o tratamento, em dois cenários: cirurgia curativa inicial e radioterapia (RT) adjuvante e candidatos a estratégia não cirúrgica (irressecáveis ou preservação de órgão) com RT concomitante a quimioterapia (QT) ou cetuximabe, precedida ou não por QT de indução (QTI). Resultados: Foram incluídos 83 pacientes e a taxa de detecção de CTCs baseline foi de 94% (78/83). A contagem de CTCs se correlacionou significativamente com sobrevida, com um aumento relativo de 18% no risco de óbito (HR=1,18; CI95%: 1,06-1,31; p<0,001), 16% no risco de progressão (HR=1,16; CI95%: 1,04-1,28; p=0,004) e uma redução de 26% na chance de resposta completa ao tratamento (OR=0.74; CI95%: 0.58-0.95; p=0.022) para cada aumento de uma CTC. Pacientes com CTCs < 6,5/mL apresentaram estimativa de sobrevida global (SG) em dois anos de 85,6% x 22,9% para CTCs ≥ 6.5/mL (HR=0,18; CI95%: 0,06-0,49; P<0,0001) e pacientes com CTCs ≤ 3.8/mL uma estimativa de sobrevida livre de progressão (SLP) em dois anos de 71,8% x 37% para CTCs > 3.8/mL (HR=0,32; CI95%:0,15-0,67; p=0,001). Após o tratamento, contagens altas de CTCs (ponto de corte 6,6/mL) se correlacionaram significativamente com pior SG (HR=0,12; CI95%: 0,06-0,40; p<0,001) e SLP (HR=0,19; CI95%: 0,06-0,59; p=0,001). No subgrupo de tratamento não cirúrgico (n=67), presença de microêmbolos (ME) se correlacionou significativamente com pior SG (HR=3,01; CI95%: 1,06-8,52; p=0,029) e SLP (HR=3,84; CI95%: 1,62-9,11; p<0,001). Neste subgrupo, CTCs altas (>3,8/mL) e ME foram identificados como potenciais preditores do benefício de QTI. Expressão de MRP-7 em ME baseline se relacionou a pior SG (HR=3,49; CI95%: 1,01-12,04; p=0,047) e SLP (HR=3,62; CI95%: 1,08-12,13; p=0,037) e expressão de TFGßRI nas CTCs após o tratamento a pior SG (HR=3,60; 1,03-12,59; p=0,032). Expressão de ß-tubulina III nas CTCs se relacionou a pior SG em pacientes recebendo QTI (p=0.012). Pacientes com cinética favorável de CTCs tiveram melhor SG (HR=0,22; IC95%: 0,07-0,67; p=0,004) e SLP (HR=0,33; CI95%: 0,13-0,84; p=0,015). Conclusões: Contagem de CTCs baseline se correlacionaram com sobrevida e resposta ao tratamento e, junto com ME, são potenciais fatores preditivos do benefício de QTI. Contagens de CTCs altas após o tratamento e cinética desfavorável também foram prognósticos. Expressão de biomarcadores em CTCs e ME tem papel prognóstico e preditivo em CCPLA

Introduction: The prognostic role of circulating tumor cells (CTCs) in locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (LAHNSCC) is yet to be determined, with conflicting results in previous trials, the majority utilizing cytokeratin dependent techniques for identification and counting of CTCs. The primary objective of this study is to determine the detection rates using the ISET method, the prognostic and potential predictive role of CTCs in LAHNSCC patients (pts) treated with a curative intent. Methods: In this prospective study, peripheral blood samples of pts with non-metastatic LAHNSCC, stages III/IV, were analyzed for CTCs before and after treatment, in two scenarios: curative surgical resection and adjuvant radiotherapy (RT) and candidates for a non-surgical strategy (unresectable or organ preservation) with RT concurrent with chemotherapy (CT) or cetuximab, preceded or not by induction CT (ICT). Results: Eighty-three pts were included, and the detection rate of baseline CTCs was 94% (78/83). The CTCs counts were significantly correlated with survival, with an a relative increase of 18% in the risk of death (HR=1.18; CI95%: 1.06-1.31; p<0.001), 16% in the risk of progression (HR=1.16; CI95%: 1.04-1.28; p=0.004) and a reduction of 26% in the odds of complete response to treatment (OR=0.74; CI95%: 0.58-0.95; p=0.022) for each increase of one CTC. Pts with CTCs < 6,5/mL had an estimated two year overall survival (OS) of 85.6% x 22.9% for CTCs ≥ 6.5/mL (HR=0.18; CI95%: 0.06-0.49; P<0.0001) and pts with CTCs ≤ 3.8/mL had an estimated two year progression free survival (PFS) of 71.8% x 37% for CTCs > 3.8/mL (HR=0.32; CI95%:0.15-0.67; p=0.001). After treatment, high CTCs counts (cut-off 6,6/mL) were significantly correlated with worse OS (HR=0.12; CI95%: 0.06-0.40; p<0.001) and PFS (HR=0.19; CI95%: 0.06-0.59; p=0.001). In the non-surgical subgroup (n=67), the presence of microemboli (ME) was correlated with a significantly worse OS (HR=3.01; CI95%: 1.06-8.52; p=0.029) and PFS (HR=3.84; CI95%: 1.62-9.11; p<0.001). In this subgroup, high CTCs counts (>3,8/mL) and ME were identified as potential predictive factors for efficacy of ICT. Baseline expression of MRP-7 in ME was related to a worse OS (HR=3.49; CI95%: 1.01-12.04; p=0.047) and PFS (HR=3.62; CI95%: 1.08-12.13; p=0.037) and TFGßRI expression in CTCs after treatment to a worse OS (HR=3.60; 1.03-12.59; p=0.032). ß-tubulin III expression in CTCs was related to a worse OS in pts receiving ICT (p=0.012). Patients with favorable kinetics of CTCs had better OS (HR=0.22; IC95%: 0.07-0.67; p=0.004) and PFS (HR=0.33; CI95%: 0.13-0.84; p=0.015). Conclusions: Baseline CTCs counts were correlated with survival and response to treatment and, along with ME, potential predictive factors of ICT benefit. High CTCs counts after treatment and unfavorable kinetics were also prognostic. Biomarker expression in the CTCs and ME have prognostic and predicitive role in LAHNSCC

Câncer de Pulmão / Lung cancer

O câncer de pulmão corresponde a 12,8 por cento dos casos de câncer e a 17,8 por cento das mortes por câncer em todo mundo. É a neoplasia de maior mortalidade, visto que o seu diagnóstico geralmente é tardio, em estágios avançados da doença, impedindo um tratamento curativo. dentre os diversos fatores de risco para o câncer de pulmão encontra-se principalmente o hábito de fumar. além de cigarro, outros fatores demonstrados são o Radônio, hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, níquel, cromo, arsênico, asbestos, éteres clorometílicos e a poluição atmosférica. Os carcinomas de pulmão dividem-se em dois grandes grupos: os de pequena e os de não pequenas células. Enquanto os de pequena célula respondem melhor ao tratamento quimioterápico, os de não pequenas células respondem melhor à cirurgia e radioterapia. Existem diversos genes envolvidos na carcinogênese do câncer de pulmão, entre eles os oncogenes da família Ras, Myc, erb-B2, MDM2 e os genes supressores p53, Rb e p21. Além dos fatores prognósticos clássicos , como o estadiamento clínico-patológico, outros marcadores tem sido estudados, principalmente através de estudos imuno-histoquímicos como a expressão de genes, interleucinas, marcadores de atividade proliferativa e de angiogênese. O tratamento mais utilizado é a cirurgia seguido da radioterapia, embora só seja possível em estágios precoces da doença, o que em menos da metade dos pacientes. Mais recentemente, surgiram estudos para o uso de terapia gênica, como introdução de genes suicidas, substituição de genes supressores tumorais defeituosos, inativação de oncogenes e imunoterapia. o diagnóstico precoce ainda é muito difícil de ser feito, e a melhor tática para combater o câncer de pulmão continua sendo a prevenção, principalmente evitando o uso de cigarros

Câncer de pulmão no Hospital de Base de São José do Rio Preto: Epidemiologia, quadro clínico e diagnóstico / Lung cancer in the Hospital de Base de São José do Rio Preto: Epidemiology, clinical presentation and diagnosis

Este estudo teve como objetivo observar a distribuição de frequências dos quatros tipos histológicos de câncer de pulmão: epidermóide, pequenas células, adenocarcinoma e grandes células, no Hospital de Base de São José do Rio Preto, e os dados clínicos dos pacientes. Foram pesquisados laudos de biópsia do laboratório de Patologia do hospital e prontuários de pacientes entre janeiro de 1989 a dezembro de 1999. Encontramos 102 casos de pacientes com câncer de pulmão identificados por biópsia; a distribuição de frequências foi de 58,82 por cento para carcinoma epidermóide (60 casos), 14,70 por cento adenocarcinoma (15 casos), 14,70 por cento pequenas células (15 casos), 2,92 por cento grandes células (casos) e 8,82 por cento para carcinoma indiferenciado (9 casos). Pela classificação utilizada clinicamente utilizada clinicamente, as frequências encontradas foram de 16,2 por cento para carcinoma de células pequenas e 83,87 para carcinoma de células não pequenas. O câncer de pulmão mostrou-se mais frequente no sexo masculino e na sexta e sétima décadas. Foram avaliados 51 prontuários, confirmando a forte relação dos carcinomas epidermóide e pequenas células com tabagismo (100 por cento); a baixa taxa de ressecções cirúrgicas terapêuticas evidenciando o diagnóstico tardio; e o melhor método giagnóstico, a broncocospia com biópsia da lesão. Métodos como lavado brônquico e citologia oncótica do líquido pleural apresentaram altas taxas de falsos negativos (de 33,33 por cento a 100 por cento dependendo do método e do tipo histólogico em questão). A sintomatologia também foi alvo de análise mostrando que os sintomas podem ser vagos ou mal interpretados, atrasando o diagnóstico. O estadiamento não pôde ser avaliado por falta de dados no prontuário