RESUMO
AIMS: To evaluate the use of radiotherapy (RT) for oligometastatic cancer (OMC) among radiation oncologists in Lombardy, Italy. METHODS AND STUDY DESIGN: A survey with 12 items regarding data of 2016 was sent to all 34 Lombardy RT centers. The survey included six general items and six specific items regarding patient/disease/treatment characteristics. RESULTS: Thirteen centers answered the survey (38%). All centers responded to general items and 12 centers submitted patient/disease/treatment data. General items The majority of centers (8/13) consider OMC if metastases number is less than 5. The most commonly prescribed dose/fraction is 5-10 Gy (8/13) using schedules of 3-5 fractions (11/13). Patient data items A total of 15.681 patients were treated in 2016 with external beam RT in 12 responding centers, and 1.087 patients were treated for OMC (7%). Primary tumor included lung, prostate, breast, colorectal and other malignancies in 33%, 21%, 12%, 9% and 25% of all OMC patients, respectively. Brain, lymph node, lung, bone, liver and others were the most common treated sites (24%, 24%, 22%, 17%, 8% and 5%, respectively). One and more than one metastasis were treated in 75 and 25% of patients, respectively. The vast majority of patients (95%) were treated with image-guided intensity-modulated RT or stereotactic RT. CONCLUSIONS: Seven percent of all RT patients in Lombardy are treated for OMC. Extreme hypofractionation and high-precision RT are commonly employed. The initiative of multicenter and multidisciplinary collaboration has been undertaken in order to prepare the platform for prospective and/or observational studies in OMC.
Assuntos
Metástase Neoplásica/radioterapia , Padrões de Prática Médica/estatística & dados numéricos , Radio-Oncologistas/estatística & dados numéricos , Fracionamento da Dose de Radiação , Feminino , Humanos , Itália , Masculino , Doses de Radiação , Inquéritos e QuestionáriosRESUMO
Cancer patients receiving chemotherapy are exposed to high doses of cytotoxic and genotoxic drugs which, in some cases, can lead to treatment related leukemia. Since this only occurs in a minority of patients, however, it is possible some individuals are predisposed due to genetic polymorphisms in genes for enzymes that mediate drug metabolism. To address this possibility we measured the genotoxicity of chemotherapeutic agents in patients receiving treatment for ALL by the frequency of the Vgamma/Jbeta trans-rearrangement in their peripheral blood leukocytes and compared this with CYP3A4 genotype. CYP3A4 is the most abundant of the cytochrome P450 (CYP) enzyme in the liver and intestine which contains a common -392A>G substitution in the promoter region (CYP3A4*1B allele). We found a significant increase in the frequency of rearrangements during chemotherapy only in patients homozygous for the wild type CYP3A4*1A allele. This provides a direct link between CYP3A4 genotype and susceptibility to drug genotoxicity thus strengthening the possibility that predisposition to treatment related leukemia may be measurable by simple genetic testing.
Assuntos
Sistema Enzimático do Citocromo P-450/genética , Efeitos Colaterais e Reações Adversas Relacionados a Medicamentos/genética , Região Variável de Imunoglobulina/genética , Leucócitos , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/genética , Antineoplásicos/toxicidade , Citocromo P-450 CYP3A , Rearranjo Gênico , Genótipo , Humanos , Segunda Neoplasia Primária/induzido quimicamente , Segunda Neoplasia Primária/etiologia , Segunda Neoplasia Primária/genética , Polimorfismo Genético , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/complicações , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/tratamento farmacológicoRESUMO
Wilms tumour (WT) is a paediatric kidney tumour, composed of blastemal, epithelial and stromal cells, with a relapse rate of approximately 15%. Long-term survival for patients with relapse remains approximately 50%. Current clinical and molecular research is directed towards identifying prognostic factors to define the minimal and intensive therapy for successful treatment of children with low and high risk of relapse, respectively. Blastemal component presents a high level of aggressiveness and responsiveness to chemotherapy. To identify molecular prognostic markers that are predictive of chemotherapy sensitivity in tumour relapse, blastemal-enriched samples from stage III and IV WT, from patients with relapse or without relapse, were analysed for 4608 human genes immobilised on a customised cDNA platform. These analyses revealed 69 differentially expressed genes, and the top nine genes were further evaluated by qRT-PCR in the initial WT samples. TSPAN3, NCOA6, CDO1, MPP2 and MCM2 were confirmed to be down-regulated in relapse WT, and TSPAN3 and NCOA6 were also validated in an independent sample group. Protein expression of MCM2 and NCOA6 were observed in 38% (13 out of 34) and 28% (9 out of 32), respectively, of independent stage III and IV WT blastema samples, without association with relapse. However, a significant association between MCM2 positive staining and chemotherapy as first treatment suggests the involvement of MCM2 with drug metabolism in WT blastemal cells.
Assuntos
Neoplasias Renais/genética , Recidiva Local de Neoplasia/genética , Tumor de Wilms/genética , Adolescente , Proteínas de Ciclo Celular/genética , Criança , Pré-Escolar , Metilação de DNA , Feminino , Perfilação da Expressão Gênica , Humanos , Lactente , Neoplasias Renais/tratamento farmacológico , Neoplasias Renais/patologia , Masculino , Componente 2 do Complexo de Manutenção de Minicromossomo , Proteínas Nucleares/genética , Tumor de Wilms/tratamento farmacológico , Tumor de Wilms/patologiaRESUMO
Objetivos: Estimar as taxas de sobrevida global e livre de eventos em portadores de linfoma de Hodgkin (LH), bem como identificar fatores prognósticos. Métodos: Estudo de coorte retrospectivo, incluindo variáveis demográficas, laboratoriais, tipo histológico, estadiamento e tratamento de 107 pacientes menores de 18 anos de idade admitidos no Departamento de Pediatria do Centro de Tratamento e Pesquisa Hospital do Câncer, no período entre 1985 e 1995. Resultados: Dos pacientes, 81 (76%) eram do sexo masculino e 80% da raça branca. A média de idade foi 10 anos (2 a 18 anos). Adenomegalia cervical foi a principal queixa referida (68% dos pacientes) e 55% apresentavam tempo de queixa menor que seis meses. Os subtipos EN e CM foram encontrados em 43% e 41% dos casos, respectivamente. Os estádios clínicos II e III foram os mais frequentes (33% cada um). Os sítios metastáticos mais frequentes nos EC IV foram fígado (42%) e pulmão (38%). As taxas de SG e SLE em 10 anos foram de 82,4% e 82,5%, respectivamente. O estádio clínico se mostrou como fator prognóstico significativo para as SG e SLE. A análise univariada revelou a presença de sintomas B, nível de Hb £ 9,3 g/dl, leucócitos £ 6.100 mm3, plaquetas £ 274.000/mm3 e ocorrência de recaída como fatores de mau prognóstico, enquanto a análise múltipla mostrou como fatores prognósticos independentes a presença de sintomas B e contagem de plaquetas. Conclusões: A identificação de fatores prognósticos é valiosa para a adequada estratificação dos pacientes em grupos de risco, adequando-os a esquemas de tratamento que maximizem as taxas de cura e minimizem os efeitos colaterais tardios.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Doença de Hodgkin/diagnóstico , Doença de Hodgkin/terapia , Estudos de Coortes , Taxa de SobrevidaRESUMO
O tumor de Wilms (TW) é a neoplasia renal maligna mais freqüente na população pediátrica e apresenta atualmente, altos índices de cura mesmo para os casos de doença metastática, mostrando que estes tumores são, na maioria das vezes, sensíveis ao tratamento. Entretanto, cerca de 20% dos pacientes são refratários aos esquemas terapêuticos disponíveis, sendo a resistência quimioterápica a principal responsável pelas falhas terapêuticas. Neste sentido, os atuais protocolos terapêuticos têm sido desenhados com o objetivo de reduzir o tratamento e, com isso, os riscos de complicações secundárias para os pacientes que cursam com bom prognóstico, restringindo as terapias mais intensas ao pequeno grupo de maus respondedores. Para isto, a identificação de pacientes potencialmente bons e maus respondedores ao tratamento quimioterápico no momento do diagnóstico torna-se de grande importância por permitir uma estratificação destes indivíduos em grupos de risco de falha terapêutica e, com isso, o desenvolvimento de um tratamento mais individualizado. Dentre os tipos histológicos que compõem o TW, o componente blastematoso é o que melhor se aplica ao estudo da resposta terapêutica uma vez que é responsável pelo potencial invasivo destes tumores e pode ser tanto sensível quanto resistente à quimioterapia. No entanto, existem poucos estudos moleculares sobre a resposta terapêutica dos TW enfocando o componente blastematoso isoladamente. Estudos têm mostrado um importante envolvimento de genes relacionados ao processo de diferenciação celular e à sensibilidade ao Ácido Retinóico (AR) nos TW, o que aponta para uma possível utilização do AR no tratamento destes tumores. Desta maneira, este projeto teve como objetivo ampliar a busca por genes diferencialmente expressos em amostras de TW de componente blastematoso com diferentes perfis de resposta terapêutica, dando ênfase ao perfil de expressão de genes envolvidos com o metabolismo do AR. ...