RESUMO
Lysosomal storage diseases (LSDs) are a group of monogenic diseases characterized by mutations in genes coding for proteins associated with the lysosomal function. Despite the monogenic nature, LSDs patients exhibit variable and heterogeneous clinical manifestations, prompting investigations into epigenetic factors underlying this phenotypic diversity. In this study, we focused on the potential role of epigenetic mechanisms in the pathogenesis of mucopolysaccharidosis IIIB (MPS IIIB) and mucopolysaccharidosis IVA (MPS IVA). We analyzed DNA methylation (5mC) and histone modifications (H3K14 acetylation and H3K9 trimethylation) in MPS IIIB and MPS IVA patients' fibroblasts and healthy controls. The findings revealed that global DNA hypomethylation is present in cell lines for both diseases. At the same time, histone acetylation was increased in MPS IIIB and MPS IVA cells in a donor-dependent way, further indicating a shift towards relaxed open chromatin in these MPS. Finally, the constitutive heterochromatin marker, histone H3K9 trimethylation, only showed reduced clustering in MPS IIIB cells, suggesting limited alterations in heterochromatin organization. These findings collectively emphasize the significance of epigenetic mechanisms in modulating the phenotypic variations observed in LSDs. While global DNA hypomethylation could contribute to the MPS pathogenesis, the study also highlights individual-specific epigenetic responses that might contribute to phenotypic heterogeneity. Further research into the specific genes and pathways affected by these epigenetic changes could provide insights into potential therapeutic interventions for these MPS and other LSDs.
Assuntos
Mucopolissacaridose III , Mucopolissacaridose IV , Humanos , Mucopolissacaridose III/metabolismo , Heterocromatina , Histonas/genética , DNARESUMO
La percepción del color constituye una de las ventajas de adaptación proporcionadas por el desarrollo evolutivo. Es uno de los mecanismos más importantes de señalización biológica y una auténtica fuente por medio de la cual los organismos obtienen información acerca del entorno. Existen factores como la edad y el sexo, ajenos al propio mecanismo fisiológico, que podrían afectar esta percepción, debido a la presencia de receptores de estrógeno en la retina. En este documento se presentan los resultados de un estudio de observación, diseñado para determinar la influencia del sexo, la edad y la presencia de defectos visuales en la percepción del color en los individuos. El montaje se basó en generar un efecto cromático en la mitad de una tarjeta trapezoidal blanca que recibe el reflejo de la otra cara, de color magenta, iluminada únicamente con luz blanca. Se tomaron datos de 561 personas (289 mujeres y 272 hombres), con edades entre 4 y 71 años. Tanto los hombres como las mujeres entre los 9 y 35 años percibieron tonalidades más claras que individuos de mayores edades (porcentaje magenta 50 por ciento), probablemente porque el proceso de oscurecimiento de la córnea y del cristalino en las personas mayores de 35 años ocasiona una tendencia a distinguir tonos más oscuros. Las mujeres distinguieron tonos más oscuros (46-50 por ciento magenta) que los hombres (38-44 por ciento), siendo significativas las diferencias en los intervalos de edad entre 9 y 13 años (p=0,04) y entre 14 y 18 años (p=0,03), que coinciden con el inicio de los cambios hormonales, en el primer caso para mujeres y en el segundo para hombres