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Bioorg Med Chem ; 25(2): 621-632, 2017 01 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27908757

RESUMO

Oxidative stress is involved in several parasitic diseases such as Chagas. Agents able to selectively modulate biochemical processes involved in the disease represent promising multifunctional agents for the delay or abolishment of the progression of this pathology. In the current work, differently substituted hydroxy-3-arylcoumarins are described, exerting both antioxidant and trypanocidal activity. Among the compounds synthesized, compound 8 showed the most interesting profile, presenting a moderate scavenging ability for peroxyl radicals (ORAC-FL=2.23) and a high degree of selectivity towards epimastigotes stage of the parasite T. cruzi (IC50=1.31µM), higher than Nifurtimox (drug currently used for treatment of Chagas disease). Interestingly, the current study revealed that small structural changes in the hydroxy-3-arylcoumarin core allow modulating both activities, suggesting that this scaffold has desirable properties for the development of promising classes of antichagasic compounds.


Assuntos
Antioxidantes/farmacologia , Doença de Chagas/tratamento farmacológico , Cumarínicos/farmacologia , Tripanossomicidas/síntese química , Tripanossomicidas/farmacologia , Trypanosoma cruzi/efeitos dos fármacos , Animais , Antioxidantes/síntese química , Antioxidantes/química , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Doença de Chagas/parasitologia , Chlorocebus aethiops , Cumarínicos/síntese química , Cumarínicos/química , Relação Dose-Resposta a Droga , Camundongos , Estrutura Molecular , Testes de Sensibilidade Parasitária , Células RAW 264.7 , Relação Estrutura-Atividade , Tripanossomicidas/química , Células Vero
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