Arginase I, polyamine, and prostaglandin E2 pathways suppress the inflammatory response and contribute to diffuse cutaneous leishmaniasis.

Diffuse cutaneous leishmaniasis (DCL) is a rare clinical manifestation of tegumentary leishmaniasis. The molecular mechanisms underlying DCL pathogenesis remain unclear, and there is no efficient treatment available. This study investigated the systemic and in situ expression of the inflammatory response that might contribute to suppression in DCL. The plasma levels of arginase I, ornithine decarboxylase (ODC), transforming growth factor ß (TGF-ß), and prostaglandin E2 (PGE2) were higher in patients with DCL, compared with patients with localized cutaneous leishmaniasis (LCL) or with controls from an area of endemicity. In situ transcriptomic analyses reinforced the association between arginase I expression and enzymes involved in prostaglandin and polyamine synthesis. Immunohistochemistry confirmed that arginase I, ODC, and cyclooxygenase2 expression was higher in lesion biopsy specimens from patients with DCL than in those from patients with LCL. Inhibition of arginase I or ODC abrogates L. amazonensis replication in infected human macrophages. Our data implicate arginase I, ODC, PGE2, and TGF-ß in the failure to mount an efficient immune response and suggest perspectives in the development of new strategies for therapeutic intervention for patients with DCL.

Chemokines and chemokine receptors coordinate the inflammatory immune response in human cutaneous leishmaniasis.

Cutaneous leishmaniasis (CL) includes different clinical manifestations displaying diverse intensities of dermal inflammatory infiltrate. Diffuse CL (DCL) cases are hyporesponsive, and lesions show very few lymphocytes and a predominance of macrophages. In contrast, localized CL (LCL) cases are responsive to leishmanial antigen, and lesions exhibit granulocytes and mononuclear cell infiltration in the early phases, changing to a pattern with numerous lymphocytes and macrophages later in the lesion. Therefore, different chemokines may affect the predominance of cell infiltration in distinct clinical manifestations. In lesions from LCL patients, we examined by flow cytometry the presence of different chemokines and their receptors in T cells, and we verified a higher expression of CXCR3 in the early stages of LCL (less than 30 days of infection) and a higher expression of CCR4 in the late stages of disease (more than 60 days of infection). We also observed a higher frequency of T cells producing IL-10 in the late stage of LCL. Using immunohistochemistry, we observed a higher expression of CCL7, CCL17 in lesions from late LCL, as well as CCR4 suggesting a preferential recruitment of regulatory T cells in the late LCL. Comparing lesions from LCL and DCL patients, we observed a higher frequency of CCL7 in DCL lesions. These results point out the importance of the chemokines, defining the different types of cells recruited to the site of the infection, which could be related to the outcome of infection as well as the clinical form observed.

Alterações ósseas causadas por Leishmania Amazonensis na Leishmaniose cutânea difusa (LCD) / Bone alterations caused by Leishmania amazonensis in diffuse Cutaneous Leishmaniasis (DCL)

A patogenia da osteomielite crônica é complexa tendo como fator desencadeante o papel dos diversos microorganismos no tecido ósseo, e como conseqüência a inexistência ou ineficácia do tratamento. Na literatura, o aspecto clínico da infecção óssea em algumas doenças granulomatosas deve ser considerado no diagnóstico diferencial, principalmente, entre enfermidades como as leishmanioses que estão entre as seis grandes endemias mundiais. Objetivo: o estudo avalia aspectos clínicos, de imagens e histopatológico de pacientes com leishmaniose cutânea difusa (LCD) que evoluíram com osteomielite causada por Leishmania amazonensis. Métodos: oito pacientes com LCD foram estudados entre 09/ 2002 a 08/2004. Os mesmos apresentavam lesões em atividade e não estavam utilizando nenhum medicamento antes da internação. Exames de imagens (cintilografia óssea trifásica e radiografias), e histopatológico das lesões ósseas foram realizados. Resultados: A média de idade entre os pacientes (33,1 anos), com variação (18 a 79 anos), tempo de evolução de doença entre 3 a 26 anos (média 12 anos), foram encontrados aspectos clínicos relevantes como deformidades em flexão, rigidez articular e encurtamento de dedos das mãos e pés. A cintilografia óssea trifásica mostrou hiperfixação em extremidades de membros superiores (MMSS) e inferiores (MMII). O Exame radiográfico demonstrou osteopenia, afilamentos e reabsorção de falanges distais, sem comprometer as articulações. No exame histopatológico do tecido ósseo foram encontrados macrófagos repletos de leishmanias, necrose óssea, presença de seqüestro ósseo em 4(50%) pacientes, imunohistoquímica confirmou a positividade dos casos. As técnicas de Ziehl- Neelsen e Gomori-Grocott mostraram-se negativas em todas as amostras dos pacientes. Conclusão: houve relação direta entre L. amazonensis e infecção óssea caracterizando um quadro de osteomielite crônica.

Modalidades clínicas, diagnóstico e abordagem terapêutica da Leishmaniose Tegumentar no Brasil / Clinical modalities, diagnosis and therapeutic approach of the tegumentary Leishhmaniasis in Brazil

A leishmaniose tegumentar (LT) é representada por um grupo de doenças com características clínicas e imunopatológicas distintas. Vários fatores podem interferir nessas diferenças, destacando-se a resposta imune do hospedeiro e os inerentes ao parasita Leishmania, que podem aumentar ou atenuar o seu poder patogênico. No Brasil, os principais agentes da LT são a L. braziliensis, L. guyanensis e L. amazonensis. Em relação às formas clínicas, destaca-se a leishmaniose cutânea (LC), mucosa (LM), cutânea difusa (LCD) e a disseminada (LD). A LC é a forma mais comum, apresenta-se com uma ou várias lesões ulceradas, tem predileção por áreas expostas do corpo. A LM ocorre concomitante ou anos após quadro de LC em 2 a 5% dos casos e pode progredir para destruição da mucosa nasal. A LCD é considerada rara caracterizando-se por nódulos e lesões em placas infiltradas de maneira difusa pelo tegumento, em pacientes anérgicos a antígenos de Leishmania. A LD apresenta inúmeras lesões acneiformes, papulosas e ulceradas, às vezes associadas a sinais e sintomas como febre, perda de peso, calafrios e astenia, sugerindo disseminação hematogênica do parasita. O diagnóstico é clinico e laboratorial, utilizando-se exames imunológicos (intradermorreação de Montenegro, sorologia) e parasitológicos (esfregaço das bordas da lesão, biopsia com anatomopatológico, imuno-histoquímica, cultura em meios artificiais, inoculação em animais experimentais e mais recentemente a reação de cadeia de polimerase/PCR). No tratamento utilizam-se drogas como os antimoniais pentavalentes (Sb+5), anfotericina B e as pentamidinas. O critério de cura é clínico.

Cutaneous Leishmaniasis (CL) associated with leprosy: a new and emerging clinico epidemiological entity observed in the northeast of Brazil / Leishmaniose Cutânea (LC) associada à hanseníase: uma nova e emergente entidade clinico epidemiológica no nordeste do Brasil

A leishmaniose cutânea (LC) e a hanseníase são doenças endêmicas no estado do Maranhão, Brasil, e apresentam algumas características em comum: ambas afetam o tecido mucocutâneo, cursam com resposta crônica granulomatosa, apresentam um largo espectro clínico e acomete populações com baixas condições sócio-econômicas. Buritiucpu (Amazônia do Maranhão) constitui-se em área endêmica da maior importância para ambas às doenças no Estado. Objetivos: Relatar a ocorrência de pacientes com quadro clínico e laboratorial compatíveis com a associação LC x hanseníase. Métodos: Pretende-se relatar as observações clínicas e epidemiológicas encontradas em 7 pacientes procedentes da região de Buriticupu (Amazônia do Maranhão). Todos tiveram diagnóstico clinico e laboratorial confirmados, após exames realizados no posto de saúde da Universidade Federal do Maranhão, município de Buriticupu (MA), de março de 2003 a Dezembro de 2004. Resultados: Houve predomínio do sexo masculino (71,3%), idade entre 9 a 64 anos, 57,1% lavradores, situação sócioeconômica considerada precária. Todos os pacientes apresentavam a forma dimórfica da hanseníase, 90% tiveram lesões ulceradas da LC. Instituiu-se como terapêutica o antimoniato-N-metilglucamina (Glucantime®) associado a polioquimioterapia hansência com bons resultados. Conclusões: Trata-se de um fato novo, a associação LC x hanseníase, embora previsível, pois existem relatos na literatura da associação de doenças granulomatosas causadas por agentes parasitários distintos.

Leishmaniose cutânea difusa (LCD) no Brasil após 60 anos de sua primeira descrição / Diffuse cutaneous leishmaniasis (DCL) in Brazil after 60 years of your first description

A leishmaniose cutânea difusa (LCD) é uma forma rara da leishmaniose tegumentar (LT), descrita em alguns países da América e África. No continente americano é causada pelo complexo Leishmania (Leishmania mexicana, L. pifanoi, L. amazonensis), transmitida no Brasil pelo Lutzomyia flaviscutellata. Realizou-se um estudo retrospectivo dos casos relatados de LCD no Brasil desde 1945 (1ª descrição), com o objetivo de avaliar a doença em nosso país. Foram estudados quarenta casos provenientes dos seguintes estados: Maranhão 16 (40%); Pará 8 (20%); Bahia 5 (12,5%); Mato Grosso 4 (10%); Tocantins 2 (5%); Acre 1 (2,5%); Amapá 1 (2,5%); Amazonas 1 (2,5%); Espírito Santo 1 (2,5%) e Pernambuco 1 (2,5%). A proporção entre masculino/feminino foi 2,4:1, média de idade 24 anos (6↔75 anos), a faixa etária de maior comprometimento foi de 11↔30 anos (47,5%). As apresentações clínicas mais prevalentes foram: nódulos (81%), placas infiltradas (67,6%), úlceras (40,6%), tubérculos (46%), havendo predomínio nos membros inferiores e face (67,7%), e membros superiores (61,3%). Em 14 (35%) pacientes houve comprometimento mucoso, (um caso da perfuração septal). Exames laboratoriais: esfregaço/Leishmania realizado e (+) em todos os casos, intradermorreação de Montenegro (IDRM) em 31 (77,5%) pacientes, 27 (87%) negativos, 1 (3,4%) falso positivo; 3 (9,6%) negativo/positivo. Cultivo em meios artificiais, sorologia (RIFI/ELISA), e inoculação de hamster (Cricetus auratus) em 23 (57,5%) pacientes (100% positividade). Em relação aos esquemas terapêuticos utilizados, tivemos: antimonials trivalente (tártaro emético, fuadina, neostibosan, reprodal); anfotericina B, anfotericina B lipossomal, pentamidina (isotionato), aminosidina (sulfato), antimoniais pentavalentes (Glucantime®), imunoterapia, imunoterapia + antimonial pentavalente. Como conclusão: Observou-se refratariedade a todos os esquemas terapêuticos utilizados; a L. amazonensis é a responsável pela doença no Brasil; o tratamento permanece um desafio

Cura clinica na Leishmaniose cutânea difusa (LCD) no Brasil / Clinical cure in diffuse cutaneous Leishmaniasis (DCL) in Brazil

Leishmaniose cutânea difusa (LCD) é uma forma rara da leishmaniose tegumentar (LT), encontrada em alguns países das Américas e África. No nosso continente é causada pelo complexo Leishmania (espécies ­ Leishmania mexicana, L. pifanoi e L. amazonensis) transmitida no Brasil pela picada do inseto Lutzomyia flaviscutellata, sendo caracterizada por lesões cutâneas, múltiplas e progressivas em extensa área do corpo. O tratamento medicamentoso produz remissão transitória, os freqüentes fracassos no tratamento são observados com reflexos na ausência de parâmetros de cura. Objetivo: Descrever a ocorrência da cura clínica em 4 (40%) pacientes de um total de 10 pacientes com LCD acompanhados no estado do Maranhão, Nordeste do Brasil. Material e Métodos: Foram analisadas, variáveis relacionadas ao tempo de doença, tipo e distribuição de lesões, esquemas terapêuticos que os pacientes foram submetidos, e o tempo de evolução de cura clínica. Resultados: Observou-se diferenças quanto ao gênero, havendo predomínio do masculino no grupo do curados. Em relação à diferença entre a idade do começo da doença e a idade de inclusão do estudo, a maior média foi observada no grupo de pacientes curados. As hipóteses foram discutidas quanto às peculiaridades clínicas, tratamentos específicos instituídos e a possível correlação de ocorrência de cura. Conclusões: Os autores enfatizam a importância de futuros estudos visando definir os critérios de cura na LCD, e as dificuldades no manejo clínico que permanece como um desafio da prática médica.

Fatores de risco associados ao óbito por leishmaniose visceral no Estado do Maranhão

A Leishmaniose Visceral (LV) constitui num grave problema de saúde pública no Brasil, especialmente na região Nordeste onde concentra o maior percentual de casos. O Maranhão caracteriza-se como um estado endêmico e desde o ano de 2013 ocupa o primeiro lugar em número de notificações para o agravo.

Resposta ao uso de miltefozine na Leishmaniose Cutanea Difusa (LCD) causada por Leishmania Amazonenses no Estado do Maranhão

A LCD nas Américas tem apresentação clinica similar a do Velho Mundo, porém com maior frequência de casos quando comparado ao Continente Africano. Acredita-se que esta forma clínica esteja associada a uma resposta imune inadequada do hospedeiro à espécie de Leishmania envolvida, sendo considerada até a presente data de difícil cura.

Perfil clínico e epidemiológico da coinfecção Leishmaniose Visceral e Vírus da Imunodeficiência humana em estado endêmico

A urbanização da Leishmaniose Visceral (LV) e a expansão do vírus da imunodeficiência humana (HIV) tem aumentado a coinfecção LV/HIV nos últimos anos. A apresentação clínica de LV em pacientes infectados e não infectados pelo HIV podem apresentar diferenças, assim como a letalidade, particularmente mais alta em pacientes coinfectados. O estudo teve como objetivo avaliar o perfil clínico e epidemiológico em pacientes com a coinfecção LV/HIV no Estado do Maranhão.

Estudo comparativo entre estibogluconato de sódio BP 88© e antimoniato de meglumina no tratamento da leishmaniose cutânea: Toxidade bioquímica e cardíaca / Comparative study between sodium stibogluconate BP 88© and meglumine antimoniate in cutaneous leishmaniasis treatment: Biochemical and cardiac toxicity

Foi avaliada a toxicidade de dois antimoniais pentavalentes em 111 pacientes com leishmaniose cutânea. Quarenta e sete pacientes receberam antimoniato de meglumina (Grupo I) B 64 pacientes, estibogluconato de sódio BP 88© (Grupo II), 20mg Sbv/kg/dia por 20 dias. Realizou-se a avaliaçäo de aminotransferases, fosfatase alcalina, amilase, creatinina, uréia, exame de urina e eletrocardiograma, antes do tratamento e no décimo e vigésimo dias. Observou-se maior freqüência de valores anormais de aminotransferases no décimo e vigésimo dias de tratamento no grupo II (p < 0,001) e maior proporçäo de valores anormais de amilase no décimo dia no mesmo grupo (p < 0, 00 1). Houve maior variaçäo dos níveis de aminotransferases, fosfatase alcalina e amilase nos primeiros dez dias no grupo II (p < 0,01). No vigésimo dia observou-se maior variaçäo nos níveis de aminotransferases no grupo II (p = 0,02 e p = 0,03, respectivamente). Quarenta e três porcento dos pacientes do grupo I e 54 por cento dos pacientes do grupo II apresentaram alteraçöes eletrocardiográficas (p = 0,30)

Estudo comparativo entre estibogluconato de sódio BP 88© e antimoniato de meglumina no tratamento da leishmaniose cutânea: Toxidade bioquímica e cardíaca / Comparative study between sodium stibogluconate BP 88© and meglumine antimoniate in cutaneous leishmaniasis treatment: Biochemical and cardiac toxicity

Foi avaliada a toxicidade de dois antimoniais pentavalentes em 111 pacientes com leishmaniose cutânea. Quarenta e sete pacientes receberam antimoniato de meglumina (Grupo I) B 64 pacientes, estibogluconato de sódio BP 88© (Grupo II), 20mg Sbv/kg/dia por 20 dias. Realizou-se a avaliaçäo de aminotransferases, fosfatase alcalina, amilase, creatinina, uréia, exame de urina e eletrocardiograma, antes do tratamento e no décimo e vigésimo dias. Observou-se maior freqüência de valores anormais de aminotransferases no décimo e vigésimo dias de tratamento no grupo II (p < 0,001) e maior proporçäo de valores anormais de amilase no décimo dia no mesmo grupo (p < 0, 00 1). Houve maior variaçäo dos níveis de aminotransferases, fosfatase alcalina e amilase nos primeiros dez dias no grupo II (p < 0,01). No vigésimo dia observou-se maior variaçäo nos níveis de aminotransferases no grupo II (p = 0,02 e p = 0,03, respectivamente). Quarenta e três porcento dos pacientes do grupo I e 54 por cento dos pacientes do grupo II apresentaram alteraçöes eletrocardiográficas (p = 0,30).

Estudo comparativo entre estibogluconato de sódio BP 88R e antimonio de meglumina no tratamento da leishmaniose cutânea: eficácia e segurança / Comparative study between sodium stibogluconate BP 88R and meglumine antimoniate for cutaneous leishmaniasis treatment: efficacy and safety

A eficácia e segurança do antimoniato de meglumina e do estibogluconato de sódio BP 88R forarn comparadas no tratamento da leishmaniose cutânea em Carte de Pedra, Bahia, área endêmica de leishmaniose causada por Leishmania (Viannia) braziliensis. Realizou-se um estudo quase-experimental que incluiu 127 pacientes cujo diagnóstico baseou-se na observaçäo clínica e a intradermorreaçäo de Montenegro. Cinquenta e oito pacientes receberam antimoniato de meglumina e 69 estibogluconato de sódio. Utilizou-se a dose de 20 mg/Sbv/kg/dia por 20 dias, em ambos os grupos. Os pacientes foram acompanhados a cada dez dias durante o tratamento e mensalmente por três meses. Observou-se a cura em 62 por cento dos pacientes tratados com antimoniato de meglumina e em 55 por cento daqueles tratados com estibogluconato de sódio (p = 0,42). A cefaléia foi mais freqüente na primeira metade do tratamento no grupo tratado com estibogluconato de sódio (p = 0,026). Na segunda metade do tratamento, os pacientes tratados com estibogluconato de sódio apresentaram maior freqüência de mialgia/artralgia (p = 0, 004) e dor abdominal/anorexia (p = 0,004). Três pacientes tratados com o estibogluconato de sódio apresentaram efeitos colaterais graves

Diabetes Mellitus Associated with Pentamidine Isethionate in Diffuse Cutaneous Leishmaniasis

05 autores relatam o caso de um paciente procedente de Bacabal, MA, portador de leishmaniose cutânea difusa (LCD) há 9 anos, apresentando um total de 168 lesões distribuídas pelo corpo, de caráter nódulo tumoral e algumas ulceradas, tendo sido submetido a tratamentos anteriores á base de antimonial pentavalente (glucantime® ) e associação interferom gamma+glucantime® com melhora e posterior recidiva das lesões. Recentemente quando da utilização do medicamento isotianato de pentamidina (pentacarina t® ) na dose de 4mg/kg/peso/dia, aplicados 1M em dias alternados em 3 séries de 20, 10, 10 aplicações com intervalos entre as séries de 3 meses. Na evolução do tratamento desenvolveu um quadro de perda de peso 10kg, polidpsia, poliúria, xerostomia, lesões de membros inferiores com sinais de atividade. Glicemia em jejum 420mg/dl, presença de glicose e corpos cetônicos na urina. Instituída insulinoterapia houve melhora do quadro e retorno dos níveis glicêmicos permanecendo estável até o presente momento. Alerta-se os clínicos que devido a disponibilidade da pentamidina como opção terapêutica, a mesma deve ser usada com critérios, obedecendo rigoroso controle laboratorial incluindo os níveis glicêmicos dos pacientes

Uso de Cetoconazol® no tratamento da entomoftoromicose cutâneo-mucosa: relato de caso / Use of Ketoconazole for treating mucocutaneous Entomophthoromycosis: a case report

As entomoftoromicoses constituem entidade clínica pertencente ao grupo das zigomicoses, cujos agentes etiológicos são o Conidiobolus coronatus, Conidiobolos incongruus e o Basidiobolos ranarum. Um caso de entomoftoromicose cutâneo-mucosa é descrito em homem de 51 anos de idade, lavrador, procedente da região amazônica do Estado do Maranhão, Brasil. Teve diagnóstico esclarecido por exame anatomopatológico, um ano após as manifestações clínicas iniciais. Como tratamento utilizou-se um dos derivados imidazólicos (cetoconazol®) 400mg/dia divididos em duas tomadas, por 12 meses), mostrando boa tolerância, com resposta favorável. Na última avaliação, 24 meses após início do tratamento, encontrava-se clinicamente curado.

Leishmaniose visceral no estado do Maranhäo, Brasil: a evoluçäo de uma epidemia / Visceral leishmaniasis in the state of Maranhäo, Brazil: evolution of an epidemic

Breve relato da evoluçäo histórica da leishmaniose visceral no estado do Maranhäo, Brasil, avaliando as possíveis causas da expansäo da referida doença no estado, assim como as medidas de controle adotadas pelo Ministério da Saúde, objetivando a diminuiçäo da incidência da mesma.

Tratamento da leishmaniose cutânea difusa (LCD) com a associação antimoniato-N-metilglucamina (Glucantime) e sulfato de paramomicina (Gabbrox)

A leishmaniose cutânea difusa (LCD) é considerada forma rara da leishmaniose tegumentar (LT), estimando-se que existam aproximadamente 350 casos descritos na literatura mundial. Até o momento, no Brasil, foram descritos 31 casos, correspondendo a 8,9% da casuística mundial, tendo o Estado do Maranhão contribuído com dez (32,3%) descrições nacionais.