RESUMO
Alkoxymethyl, acyloxymethyl, and mixed alkylalkoxymethyl or alkylacyloxymethyl derivatives of 5-ethyl-5-phenylhydantoin exhibit anticonvulsant activity. Also effective are bis(alkoxymethyl) and mixed alkylalkoxymethyl derivatives of 5,5-diphenylhydantoin. Of particular interest are 1,3-bis(methoxymethyl)-5,5-diphenylhydantoin and 3-acetoxymethyl-5-ethyl-5-phenylhydantoin, which show good activity against maximal electroshock seizures, and 3-methoxymethyl-5-ethyl-5-phenylhydantoin, which is effective against both maximal electroshock and pentylenetetrazole. None of the above compounds show greater activity against maximal electroshock seizures than the parent compounds, however.
Assuntos
Anticonvulsivantes/síntese química , Hidantoínas/síntese química , Fenitoína/análogos & derivados , Animais , Anticonvulsivantes/farmacologia , Anticonvulsivantes/toxicidade , Depressão Química , Eletrochoque , Hidantoínas/farmacologia , Hidantoínas/toxicidade , Dose Letal Mediana , Masculino , Camundongos , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Pentilenotetrazol/antagonistas & inibidores , Fenitoína/síntese química , Fenitoína/farmacologia , Fenitoína/toxicidade , Reflexo/efeitos dos fármacos , Convulsões/prevenção & controle , Sono/efeitos dos fármacosRESUMO
Several 1,3-disubstituted and 1-substituted derivatives of 5-propionoxy-5-(1-phenylethyl)barbituric acid were synthesized and evaluated for analgesic activity. Three of these compounds, 1,3-bis(methoxymethyl)-5-propionoxy-5-(1-phenylethyl)barbituric acid (2), 1,3-dimethyl-5-propionoxy-5-(1-phenylethyl)barbituric acid (7), and 1-methyl-5-propionoxy-5-(1-phenylethyl)barbituric acid (10), exhibited better oral activity than codeine sulfate.
Assuntos
Analgésicos/síntese química , Barbitúricos/síntese química , Analgésicos/farmacologia , Analgésicos/toxicidade , Animais , Barbitúricos/farmacologia , Barbitúricos/toxicidade , Sistema Nervoso Central/efeitos dos fármacos , Depressão Química , Dose Letal Mediana , Masculino , Camundongos , Estimulação QuímicaAssuntos
Anticonvulsivantes/síntese química , Barbitúricos/síntese química , Fenobarbital/síntese química , Animais , Anticonvulsivantes/farmacologia , Anticonvulsivantes/toxicidade , Barbitúricos/farmacologia , Barbitúricos/toxicidade , Eletrochoque , Dose Letal Mediana , Masculino , Camundongos , Pentilenotetrazol/antagonistas & inibidores , Fenobarbital/farmacologia , Fenobarbital/toxicidade , Convulsões/prevenção & controleAssuntos
Analgésicos/síntese química , Barbitúricos/síntese química , Administração Oral , Aminopirina/farmacologia , Analgésicos/administração & dosagem , Analgésicos/farmacologia , Analgésicos/toxicidade , Animais , Aspirina/farmacologia , Barbitúricos/administração & dosagem , Barbitúricos/farmacologia , Barbitúricos/toxicidade , Sistema Nervoso Central/efeitos dos fármacos , Codeína/farmacologia , Depressão Química , Relação Dose-Resposta a Droga , Tolerância a Medicamentos , Haplorrinos , Humanos , Injeções Subcutâneas , Dose Letal Mediana , Masculino , Camundongos , Morfina/farmacologia , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Quinonas/antagonistas & inibidores , Tempo de Reação , Convulsões/prevenção & controle , Sono/efeitos dos fármacos , Relação Estrutura-Atividade , Síndrome de Abstinência a Substâncias , Transtornos Relacionados ao Uso de SubstânciasAssuntos
Analgésicos/síntese química , Barbitúricos/síntese química , Analgésicos/farmacologia , Analgésicos/toxicidade , Animais , Barbitúricos/farmacologia , Barbitúricos/toxicidade , Comportamento Animal/efeitos dos fármacos , Sistema Nervoso Central/efeitos dos fármacos , Tolerância a Medicamentos , Dose Letal Mediana , Masculino , Camundongos , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Propionatos/síntese química , Propionatos/farmacologia , Propionatos/toxicidade , Tempo de Reação/efeitos dos fármacos , Estimulação Química , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
Two patients, who developed eczematous eruptions beneath Curad-brand medical adhesive plastic bandages, were found to have allergic contact dermatitis to N-dodecyl maleamic acid. N-dodecyl maleamic acid is a monomer used in the production of the adhesive in Curad bandages. Our patients were also sensitive to several closely related chemical compounds. We discuss the chemical requisite for allergenicity of these compounds. These are the first documented cases of allergic contact dermatitis from dodecyl maleamic acid.
Assuntos
Adesivos/efeitos adversos , Bandagens/efeitos adversos , Dermatite de Contato/etiologia , Maleatos/efeitos adversos , Adulto , Feminino , Humanos , Testes do Emplastro , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
Thionapthene-2-carboxylic acid (TNCA) was previously shown to lower serum calcium concentrations in hypercalcemic rats: however, oral administration of TNCA may cause gastric irritation. We have assessed thionapthene-2-carboxylic acid lysine salt (TNLY) for its effects on serum calcium concentration and survival in rats bearing the hypercalcemic Leydig cell tumor. TNLY (0.6-1.8 mmol/kg/day) produced a marked and prolonged dose-related decrease in serum calcium concentration. At the highest dose of 1.8 mmol/kg/day, hypocalcemia occurred. Effects were sustained for 96 hours or longer. In tumor-bearing rats that were not yet hypercalcemic, pretreatment with TNLY (0.9 mmol/kg/day) did not induce hypocalcemia and the onset of hypercalcemia was prevented. Neither TNLY nor dichloromethylene diphosphonate (CL2MDP), a potent inhibitor of bone resorption, significantly prolonged overall survival. We concluded that TNLY is a potent antihypercalcemic agent that warrants further testing for use in the treatment of hypercalcemic disorders.