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Cancer Sci ; 115(7): 2333-2345, 2024 Jul.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38676373

RESUMO

Doublecortin (DCX)-positive neural progenitor-like cells are purported components of the cancer microenvironment. The number of DCX-positive cells in tissues reportedly correlates with cancer progression; however, little is known about the mechanism by which these cells affect cancer progression. Here we demonstrated that DCX-positive cells, which are found in all major histological subtypes of lung cancer, are cancer-associated Schwann cells (CAS) and contribute to the chemoresistance of lung cancer cells by establishing an adrenergic microenvironment. Mechanistically, the activation of the Hippo transducer YAP/TAZ was involved in the acquisition of new traits of CAS and DCX positivity. We further revealed that CAS express catecholamine-synthesizing enzymes and synthesize adrenaline, which potentiates the chemoresistance of lung cancer cells through the activation of YAP/TAZ. Our findings shed light on CAS, which drive the formation of an adrenergic microenvironment by the reciprocal regulation of YAP/TAZ in lung cancer tissues.


Assuntos
Resistencia a Medicamentos Antineoplásicos , Neoplasias Pulmonares , Neuropeptídeos , Células de Schwann , Fatores de Transcrição , Microambiente Tumoral , Humanos , Neoplasias Pulmonares/metabolismo , Neoplasias Pulmonares/patologia , Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológico , Neuropeptídeos/metabolismo , Células de Schwann/metabolismo , Células de Schwann/patologia , Linhagem Celular Tumoral , Fatores de Transcrição/metabolismo , Animais , Proteína Duplacortina , Camundongos , Proteínas Associadas aos Microtúbulos/metabolismo , Proteínas de Sinalização YAP/metabolismo , Proteínas de Sinalização YAP/genética , Proteínas com Motivo de Ligação a PDZ com Coativador Transcricional/metabolismo , Epinefrina/metabolismo , Epinefrina/farmacologia , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/metabolismo , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/genética , Masculino , Feminino
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