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2.
PLoS Pathog ; 14(2): e1006902, 2018 02.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-29474450

RESUMO

B cell follicles in secondary lymphoid tissues represent an immune privileged sanctuary for AIDS viruses, in part because cytotoxic CD8+ T cells are mostly excluded from entering the follicles that harbor infected T follicular helper (TFH) cells. We studied the effects of native heterodimeric IL-15 (hetIL-15) treatment on uninfected rhesus macaques and on macaques that had spontaneously controlled SHIV infection to low levels of chronic viremia. hetIL-15 increased effector CD8+ T lymphocytes with high granzyme B content in blood, mucosal sites and lymph nodes, including virus-specific MHC-peptide tetramer+ CD8+ cells in LN. Following hetIL-15 treatment, multiplexed quantitative image analysis (histo-cytometry) of LN revealed increased numbers of granzyme B+ T cells in B cell follicles and SHIV RNA was decreased in plasma and in LN. Based on these properties, hetIL-15 shows promise as a potential component in combination immunotherapy regimens to target AIDS virus sanctuaries and reduce long-term viral reservoirs in HIV-1 infected individuals. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT02452268.


Assuntos
Interleucina-15/uso terapêutico , Linfonodos/metabolismo , RNA Viral/metabolismo , Síndrome de Imunodeficiência Adquirida dos Símios/tratamento farmacológico , Vírus da Imunodeficiência Símia/genética , Linfócitos T Citotóxicos/efeitos dos fármacos , Adjuvantes Imunológicos/uso terapêutico , Animais , Linfócitos B/efeitos dos fármacos , Linfócitos B/patologia , Linfócitos T CD8-Positivos/efeitos dos fármacos , Linfócitos T CD8-Positivos/patologia , Feminino , Centro Germinativo/efeitos dos fármacos , Centro Germinativo/patologia , Imunoterapia/métodos , Interleucina-15/química , Interleucina-15/metabolismo , Linfonodos/patologia , Linfonodos/virologia , Contagem de Linfócitos , Macaca mulatta , Masculino , Multimerização Proteica , RNA Viral/análise , Síndrome de Imunodeficiência Adquirida dos Símios/imunologia , Síndrome de Imunodeficiência Adquirida dos Símios/virologia , Vírus da Imunodeficiência Símia/metabolismo , Linfócitos T Citotóxicos/patologia , Linfócitos T Auxiliares-Indutores/efeitos dos fármacos , Linfócitos T Auxiliares-Indutores/patologia
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