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1.
Dev Cell ; 56(23): 3235-3249.e4, 2021 12 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34741804

RESUMO

Electrical synapses are established between specific neurons and within distinct subcellular compartments, but the mechanisms that direct gap junction assembly in the nervous system are largely unknown. Here, we show that a developmental program tunes cAMP signaling to direct the neuron-specific assembly and placement of electrical synapses in the C. elegans motor circuit. We use live-cell imaging to visualize electrical synapses in vivo and an optogenetic assay to confirm that they are functional. In ventral A class (VA) motor neurons, the UNC-4 transcription factor blocks expression of cAMP antagonists that promote gap junction miswiring. In unc-4 mutants, VA electrical synapses are established with an alternative synaptic partner and are repositioned from the VA axon to soma. cAMP counters these effects by driving gap junction trafficking into the VA axon for electrical synapse assembly. Thus, our experiments establish that cAMP regulates gap junction trafficking for the biogenesis of functional electrical synapses.


Assuntos
Proteínas de Caenorhabditis elegans/metabolismo , Caenorhabditis elegans/fisiologia , AMP Cíclico/farmacologia , Sinapses Elétricas/fisiologia , Proteínas de Homeodomínio/metabolismo , Neurônios Motores/fisiologia , Frações Subcelulares/fisiologia , Animais , Animais Geneticamente Modificados/genética , Animais Geneticamente Modificados/crescimento & desenvolvimento , Animais Geneticamente Modificados/metabolismo , Axônios/efeitos dos fármacos , Axônios/fisiologia , Caenorhabditis elegans/efeitos dos fármacos , Proteínas de Caenorhabditis elegans/genética , Conexinas/genética , Conexinas/metabolismo , Sinapses Elétricas/efeitos dos fármacos , Junções Comunicantes , Regulação da Expressão Gênica , Proteínas de Homeodomínio/genética , Neurônios Motores/efeitos dos fármacos , Frações Subcelulares/efeitos dos fármacos
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