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1.
Mol Cell ; 84(10): 1995-2005.e7, 2024 May 16.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38614096

RESUMO

Cytokines regulate immune responses by binding to cell surface receptors, including the common subunit beta (ßc), which mediates signaling for GM-CSF, IL-3, and IL-5. Despite known roles in inflammation, the structural basis of IL-5 receptor activation remains unclear. We present the cryo-EM structure of the human IL-5 ternary receptor complex, revealing architectural principles for IL-5, GM-CSF, and IL-3. In mammalian cell culture, single-molecule imaging confirms hexameric IL-5 complex formation on cell surfaces. Engineered chimeric receptors show that IL-5 signaling, as well as IL-3 and GM-CSF, can occur through receptor heterodimerization, obviating the need for higher-order assemblies of ßc dimers. These findings provide insights into IL-5 and ßc receptor family signaling mechanisms, aiding in the development of therapies for diseases involving deranged ßc signaling.


Assuntos
Microscopia Crioeletrônica , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos , Interleucina-3 , Multimerização Proteica , Receptores de Interleucina-5 , Transdução de Sinais , Humanos , Sítios de Ligação , Subunidade beta Comum dos Receptores de Citocinas/metabolismo , Subunidade beta Comum dos Receptores de Citocinas/genética , Subunidade beta Comum dos Receptores de Citocinas/química , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos/metabolismo , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos/química , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos/genética , Células HEK293 , Interleucina-3/metabolismo , Interleucina-3/química , Interleucina-3/genética , Interleucina-5/metabolismo , Modelos Moleculares , Ligação Proteica , Receptores de Interleucina-5/metabolismo , Receptores de Interleucina-5/genética , Receptores de Interleucina-5/química , Imagem Individual de Molécula , Relação Estrutura-Atividade
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