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Nat Commun ; 11(1): 630, 2020 01 31.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32005867

RESUMO

Neural stem/progenitor cells (NSPCs) originating from the subventricular zone (SVZ) contribute to brain repair during CNS disease. The microenvironment within the SVZ stem cell niche controls NSPC fate. However, extracellular factors within the niche that trigger astrogliogenesis over neurogenesis during CNS disease are unclear. Here, we show that blood-derived fibrinogen is enriched in the SVZ niche following distant cortical brain injury in mice. Fibrinogen inhibited neuronal differentiation in SVZ and hippocampal NSPCs while promoting astrogenesis via activation of the BMP receptor signaling pathway. Genetic and pharmacologic depletion of fibrinogen reduced astrocyte formation within the SVZ after cortical injury, reducing the contribution of SVZ-derived reactive astrocytes to lesion scar formation. We propose that fibrinogen is a regulator of NSPC-derived astrogenesis from the SVZ niche via BMP receptor signaling pathway following injury.


Assuntos
Astrócitos/citologia , Receptores de Proteínas Morfogenéticas Ósseas Tipo I/metabolismo , Fibrinogênio/metabolismo , Ventrículos Laterais/citologia , Células-Tronco Neurais/citologia , Neurogênese , Animais , Astrócitos/metabolismo , Receptores de Proteínas Morfogenéticas Ósseas Tipo I/genética , Proteínas Morfogenéticas Ósseas/metabolismo , Regulação da Expressão Gênica , Hipocampo/citologia , Hipocampo/metabolismo , Ventrículos Laterais/metabolismo , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Células-Tronco Neurais/metabolismo , Transdução de Sinais
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