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Science ; 278(5341): 1309-12, 1997 Nov 14.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-9360930

RESUMO

The Janus family of tyrosine kinases (JAK) plays an essential role in development and in coupling cytokine receptors to downstream intracellular signaling events. A t(9;12)(p24;p13) chromosomal translocation in a T cell childhood acute lymphoblastic leukemia patient was characterized and shown to fuse the 3' portion of JAK2 to the 5' region of TEL, a gene encoding a member of the ETS transcription factor family. The TEL-JAK2 fusion protein includes the catalytic domain of JAK2 and the TEL-specific oligomerization domain. TEL-induced oligomerization of TEL-JAK2 resulted in the constitutive activation of its tyrosine kinase activity and conferred cytokine-independent proliferation to the interleukin-3-dependent Ba/F3 hematopoietic cell line.


Assuntos
Leucemia-Linfoma de Células T do Adulto/metabolismo , Proteínas do Leite , Proteínas de Fusão Oncogênica/metabolismo , Proteínas Tirosina Quinases/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas , Proteínas Repressoras , Sequência de Aminoácidos , Animais , Sequência de Bases , Biopolímeros , Divisão Celular , Linhagem Celular , Pré-Escolar , Proteínas de Ligação a DNA/química , Proteínas de Ligação a DNA/genética , Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo , Ativação Enzimática , Humanos , Interleucina-3/fisiologia , Janus Quinase 2 , Leucemia-Linfoma de Células T do Adulto/genética , Masculino , Camundongos , Dados de Sequência Molecular , Proteínas de Fusão Oncogênica/química , Proteínas de Fusão Oncogênica/genética , Fosforilação , Proteínas Tirosina Quinases/química , Proteínas Tirosina Quinases/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas c-ets , Fator de Transcrição STAT5 , Transdução de Sinais , Transativadores/metabolismo , Fatores de Transcrição/química , Fatores de Transcrição/genética , Fatores de Transcrição/metabolismo , Transfecção , Translocação Genética , Variante 6 da Proteína do Fator de Translocação ETS
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