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Circulation ; 110(9): 1121-7, 2004 Aug 31.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-15326074

RESUMO

BACKGROUND: Induction of postnatal vasculogenesis, the mobilization of bone marrow-derived endothelial progenitor cells and incorporation of these cells into sites of blood vessel formation, is a well-known feature of angiogenic cytokines such as vascular endothelial growth factor. We hypothesized that the angiogenic neuropeptide secretoneurin induces this kind of neovascularization. METHODS AND RESULTS: Secretoneurin induced mobilization of endothelial progenitor cells to sites of vasculogenesis in vivo in the cornea neovascularization assay. Progenitor cells were incorporated into vascular structures or were located adjacent to them. Systemic injection of secretoneurin led to increase of circulating stem cells and endothelial progenitor cells. In vitro secretoneurin induced migration, exerted antiapoptotic effects, and increased the number of these cells. Furthermore, secretoneurin stimulated the mitogen-activated protein kinase system, as shown by phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase, and activated the protein kinase B/Akt pathway. Activation of mitogen-activated protein kinase was necessary for increase of cell number and migration, whereas Akt seemed to play a role in migration of endothelial progenitor cells. CONCLUSIONS: These data show that the angiogenic neuropeptide secretoneurin stimulates postnatal vasculogenesis by mobilization, migration, and incorporation of endothelial progenitor cells.


Assuntos
Neovascularização da Córnea , Neuropeptídeos/fisiologia , Androstadienos/farmacologia , Animais , Apoptose/efeitos dos fármacos , Transplante de Medula Óssea , Células Cultivadas/citologia , Células Cultivadas/efeitos dos fármacos , Quimiotaxia/efeitos dos fármacos , Neovascularização da Córnea/tratamento farmacológico , Flavonoides/farmacologia , Citometria de Fluxo , Células-Tronco Hematopoéticas/citologia , Células-Tronco Hematopoéticas/efeitos dos fármacos , Humanos , Óperon Lac , Sistema de Sinalização das MAP Quinases/efeitos dos fármacos , Células-Tronco Mesenquimais/citologia , Células-Tronco Mesenquimais/efeitos dos fármacos , Camundongos , Camundongos Endogâmicos , Camundongos Transgênicos , Neuropeptídeos/farmacologia , Inibidores de Fosfoinositídeo-3 Quinase , Proteínas Serina-Treonina Quinases/fisiologia , Proteínas Proto-Oncogênicas/fisiologia , Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt , Quimera por Radiação , Ratos , Receptor TIE-2/genética , Secretogranina II , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/farmacologia , Wortmanina
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