1.
Org Lett
; 2(22): 3473-6, 2000 Nov 02.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-11082012
RESUMO
[reaction: see text] Synthesis of the 8-amino-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridine ring system was accomplished by intramolecular cyclization of an iminium ion, derived from condensation of an amine and a substituted gamma-(1-imidazolyl)butyraldehyde. The reaction was used to produce conformationally restricted farnesyltransferase inhibitor analogues which exhibit improved in vivo metabolic stability.
Assuntos
Alquil e Aril Transferases/antagonistas & inibidores , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Imidazóis/síntese química , Piridinas/síntese química , Administração Oral , Animais , Cães , Inibidores Enzimáticos/química , Inibidores Enzimáticos/farmacocinética , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Farnesiltranstransferase , Imidazóis/química , Imidazóis/farmacocinética , Imidazóis/farmacologia , Indicadores e Reagentes , Modelos Moleculares , Conformação Molecular , Piridinas/química , Piridinas/farmacocinética , Piridinas/farmacologia , Relação Estrutura-Atividade
2.
J Med Chem
; 42(19): 3779-84, 1999 Sep 23.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-10508426
Assuntos
Alquil e Aril Transferases/antagonistas & inibidores , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Imidazóis/síntese química , Piperazinas/síntese química , Animais , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Farnesiltranstransferase , Humanos , Imidazóis/farmacologia , Camundongos , Camundongos Nus , Modelos Moleculares , Piperazinas/farmacologia , Ratos , Células Tumorais Cultivadas
3.
Bioorg Med Chem Lett
; 11(4): 537-40, 2001 Feb 26.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-11229765
RESUMO
The evaluation of SAR associated with the insertion of carbonyl groups at various positions of N-arylpiperazinone farnesyltransferase inhibitors is described herein. 1-Aryl-2,3-diketopiperazine derivatives exhibited the best balance of potency and pharmacokinetic profile relative to the parent 1-aryl-2-piperazinones.
Assuntos
Alquil e Aril Transferases/antagonistas & inibidores , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Piperazinas/farmacologia , Animais , Cães , Inibidores Enzimáticos/farmacocinética , Farnesiltranstransferase , Relação Estrutura-Atividade
4.
J Am Chem Soc
; 123(9): 2107-8, 2001 Mar 07.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-11456854