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Bioorg Med Chem Lett ; 26(3): 747-750, 2016 Feb 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26783181

RESUMO

A novel series of thiazole acetamides was synthesized in excellent yields and characterized with the aid of various spectroscopic and elemental analysis. These compounds were evaluated for in vitro acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) inhibitory activities for possible benefit in Alzheimers disease (AD). Among the synthesized compound, 6d was identified as the most potent compound of AChE (IC50=3.14±0.16 µM) with a selectivity index (SI) of 2.94 against BuChE. These compounds were further tested for inhibition of Aß aggregation and ß-secretase, where it showed potent inhibition which confirmed its multifactorial benefits in AD. The toxicity and docking study were also carried out to exemplify the pharmacological profile of compound 6d as prospective lead molecule against AD.


Assuntos
Acetamidas/química , Inibidores da Colinesterase/química , Desenho de Fármacos , Tiazóis/química , Acetamidas/farmacologia , Acetamidas/uso terapêutico , Acetilcolinesterase/química , Acetilcolinesterase/metabolismo , Doença de Alzheimer/tratamento farmacológico , Secretases da Proteína Precursora do Amiloide/química , Secretases da Proteína Precursora do Amiloide/metabolismo , Peptídeos beta-Amiloides/química , Peptídeos beta-Amiloides/metabolismo , Sítios de Ligação , Butirilcolinesterase/química , Butirilcolinesterase/metabolismo , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Inibidores da Colinesterase/farmacologia , Inibidores da Colinesterase/uso terapêutico , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Células HeLa , Humanos , Concentração Inibidora 50 , Simulação de Acoplamento Molecular , Ligação Proteica , Estrutura Terciária de Proteína , Relação Estrutura-Atividade
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