Trypanocidal treatment of Chagas disease.

Chagas disease is a neglected parasitosis caused by the protozoan parasite Trypanosoma cruzi. This infection is present in most Latin American countries, although, due to migratory movements, it is a growing cause for concern in non-endemic countries. The only two drugs currently available for its treatment-benznidazole and nifurtimox-were marketed 50 years ago. While they are very effective for acute and recent infection, and for the prevention of maternofoetal transmission, their efficacy declines in people who have chronic infection, especially those older than 18 years of age. In the presence of visceral involvement, parasiticidal treatment is of little or no value. The safety profile of both drugs is far from ideal, with frequent adverse events and high rates of drug discontinuation, mainly in adults. So far, new drugs and new strategies have not been shown to improve the results of the current nitroimidazoles, although the results are promising. In this review, we focus on the aspects that allow clinicians to make the best use of currently available drugs. In addition, we discuss new therapeutic options and ongoing research in the field.

Trypanocidal treatment of Chagas disease.

Chagas disease is a neglected parasitosis caused by the protozoan parasite Trypanosoma cruzi. This infection is present in most Latin American countries, although, due to migratory movements, it is a growing cause for concern in non-endemic countries. The only two drugs currently available for its treatment-benznidazole and nifurtimox-were marketed 50 years ago. While they are very effective for acute and recent infection, and for the prevention of maternofoetal transmission, their efficacy declines in people who have chronic infection, especially those older than 18 years of age. In the presence of visceral involvement, parasiticidal treatment is of little or no value. The safety profile of both drugs is far from ideal, with frequent adverse events and high rates of drug discontinuation, mainly in adults. So far, new drugs and new strategies have not been shown to improve the results of the current nitroimidazoles, although the results are promising. In this review, we focus on the aspects that allow clinicians to make the best use of currently available drugs. In addition, we discuss new therapeutic options and ongoing research in the field.

Resistance of bovine gastrointestinal nematodes to four classes of anthelmintics in the semiarid region of Paraíba state, Brazil / Resistência de nematódeos gastrintestinais de bovinos à quatro classes de anti-helmínticos no semiárido do Estado da Paraíba, Brasil

Abstract The effectiveness of four anthelmintic classes on cattle gastrointestinal nematodes in the semi-arid region of Paraiba State, Brazil, was evaluated. Twenty farms were used, testing 40 animals in each one, totaling 800 animals. Cattle were divided into four groups composed with ten animals: I, treated with albendazole sulfoxide 15%; II, treated with ivermectin 1%; III, treated with closantel 25%; IV, treated with levamisole hydrochloride 7.5%. All treatments were administered subcutaneously. For the Fecal Egg Count Reduction Test (FECRT), individual fecal samples were collected on days 0 and 14, and sent for analysis of egg count per gram of feces (EPG) and larval cultures. It was observed that multiresistance was present in 95% (19/20) of the farms. Resistance to ivermectin and albendazole was observed in 95% (19/20), to closantel in 75% (15/20) and to levamisole in 20% (4/20). The most used management system was semi-intensive (75%; 15/20) and the ivermectin was the most reported drug for controlling helminths (65%; 13/20). Haemonchus spp. was the most prevalent helminth genus. It was concluded that the anthelmintic resistance of bovine gastrointestinal nematodes is high in the semi-arid of Paraíba State, Brazil, with multiresistance observed mainly to ivermectin, albendazole and closantel.

Resumo Avaliou-se a eficácia de quatro classes de anti-helmínticos sobre nematódeos gastrintestinais de bovinos na região semiárida da Paraíba, Brasil. Foram utilizadas 20 fazendas, sendo testados 40 animais em cada uma, totalizando 800 animais. Os bovinos foram distribuídos em quatro grupos compostos por dez animais: I, tratado com sulfóxido de albendazol 15%; II, tratado com ivermectina 1%; III, tratado com closantel 25%; IV, tratado com cloridrato de levamisole 7,5%. Para o Teste de Redução da Contagem de Ovos Fecais (TRCOF), amostras fecais individuais foram coletadas nos dias 0 e 14 e enviadas para análises de contagem de ovos por grama de fezes (OPG) e coproculturas. Observou-se que a multirressistência estava presente em 95% (19/20) das fazendas. Foi observada resistência à ivermectina e ao albendazol, em 95% das fazendas (19/20); ao closantel, em 75% (15/20) e, ao levamisole, em 20% (4/20). O sistema de manejo mais utilizado foi o semi-intensivo (75%; 15/20) e a ivermectina foi o fármaco mais relatado para controle de verminose (65%; 13/20). O gênero de helminto mais prevalente foi Haemonchus spp. (76,7%). Conclui-se que é alta a resistência anti-helmíntica por nematódeos gastrintestinais de bovinos no Semiárido da Paraíba, Brasil, com multirressistência observada principalmente à ivermectina, ao albendazol e ao closantel.

Practices employed by veterinary practitioners for controlling canine gastrointestinal helminths and ectoparasites / Práticas realizadas por veterinários para controle de helmintos gastrintestinais e ectoparasitos de cães

Abstract The present study attempted to evaluate the practical experience and methods employed by Brazilian veterinary practitioners for control of parasites. Twenty-one questions were asked of 403 veterinary practitioners based in different climatic zones with reference to parasite epidemiology from the country. Administration of a combination of drugs at three-month intervals was the most common regime recommended for prophylaxis against gastrointestinal helminths, with a single treatment repeated after 15 days. Routine prophylaxis against dog ectoparasites was recommended by 82.4% veterinary practitioners, and 46.6% changed the drug compound used. Monthly prophylaxic treatments for ectoparasites, using systemic, topical and/or collar-impregnated drugs, was recommended by 21.5% veterinary practitioners. Side-effects of ectoparasiticide-impregnated collars were suspected by 58% of the veterinary practitioners. Isoxazolines were the most frequently used chemical group to treat ectoparasites in dogs. Poor efficacy of fipronil in controlling ticks was suspected by 79.5% of the veterinary practitioners. The isoxazolines and combination of anthelmintic compounds are the most common drugs to prevent or treat ectoparasites and gastrointestinal nematodes, respectively. The suspect of the inefficacy of antiparasitic drugs is shared among the veterinary practitioners from part of Brazil. Guidelines are needed, specifically for the control of gastrointestinal helminths and ectoparasites in Brazilian dogs.

Resumo O presente estudo avaliou os métodos de controle empregados por médicos veterinários clínicos para o controle de parasitos de cães no Brasil. Vinte e uma perguntas foram feitas a 403 veterinários de diferentes regiões do país. O uso de associações de compostos ativos em intervalos de três meses foi o mais recomendado para profilaxia de helmintos gastrointestinais, repetido após 15 dias. A profilaxia de rotina contra ectoparasitos foi recomendada por 82,4% dos veterinários, e 46,6% mudam rotineiramente o composto indicado. Tratamentos profiláticos mensais para ectoparasitos, com produtos sistêmicos, tópicos e / ou impregnados com colar, foram recomendados por 21,5% dos veterinários. Os efeitos colaterais das coleiras impregnadas com ectoparasiticidas foram relatados por 58% dos médicos veterinários. As isoxazolinas foram o grupo químico mais utilizado para tratar ectoparasitos em cães. A baixa eficácia do fipronil no controle de carrapatos foi suspeitada por 79,5% dos médicos veterinários. As isoxazolinas e a associação de compostos anti-helmínticos são os medicamentos mais comuns para prevenir ou tratar ectoparasitos e nematoides gastrointestinais, respectivamente. A suspeita da ineficácia dos antiparasitários é compartilhada entre os médicos veterinários de algumas regiões do Brasil. Orientações são necessárias, especificamente para o controle de helmintos e ectoparasitos gastrointestinais em cães no Brasil.

Berberina, curcumina y quercetina como potenciales agentes con capacidad antiparasitaria / Berberine, curcumin and quercetin as potential antiparasitic agents

Introducción: El uso indiscriminado de agentes antiparasitarios ha resultado en el establecimiento de resistencia a ellos. Por lo cual es necesario el desarrollo de nuevas alternativas de tratamiento. Los productos naturales poseen diversas cualidades como posibles coadyuvantes en terapias contra distintos agentes etiológicos, entre los que destaca sus efectos antiparasitarios. Objetivo: Evaluar la actividad antiparasitaria, antioxidante, citotóxica y citoprotectora de Berberina (Ber), Curcumina (Cur) y Quercetina (Qr). Metodología: Se prepararon soluciones de Ber, Cur y Qr grado analítico y se realizaron alícuotas a diferentes concentraciones para su evaluación en contra de: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis y Strongyloides venezuelensis, paraello, se determinó la concentración inhibitoria media (IC50), además se determinó la capacidad antioxidante (CE50) mediante la prueba de DPPH, ambos por la prueba de Probit. Mediante la técnica de hemólisis se determinó la actividad citotóxica y citoprotectora, se aplicó Anova y la prueba de Tukey para determinar la diferencia de las medias en los tratamientos evaluados. Resultados: Ber, Cur y Qr, presentaron actividad en contra de E. histolytica, T. vaginalis y S. venezuelensis in-vitro. Ber presentó IC50 de 1.7, 1.2 y 1.9 μM respectivamente siendo más efectivo en comparación de Cur con IC50 de 55.3, 40.6 y 13.7 μM o Qr con IC50 de 147.2, 93.2 y 110.9 μM, sin embargo, la mejor actividad antioxidante (EC50 = 1.1 μg/ml), citoprotectora y menos hemolítica, fue presentada por Qr (P < 0.001) en comparación con el control evaluado. Conclusiones: Los metabolitos de origen natural berberina, curcumina y quercetina, poseen actividad en contra de trofozoítos de E. histolytica, T. vaginalisy larvas de S. venezuelensis en dosis bajas comparables con los fármacos de referencia para el caso de Ber. Además, estos productos de origen natural, no sintético podrían ser objeto de futuras investigaciones para coadyuvar al tratamiento de parasitosis, ya que, en dosis bajas, mostraron actividad antioxidante sin mostrar hemólisis considerable en eritrocitos humanos.

Introduction: The indiscriminate use of antiparasitic agents has resulted in the establishment of resistance to them. Therefore, the development of new treatment alternatives is necessary. Natural products have various qualities as possible adjuvants in therapies against different etiological agents, among which its antiparasitic effects stand out. Objective: To evaluate the antiparasitic, antioxidant, cytotoxic, and cytoprotective activity of Berberine (Ber), Curcumin (Cur), and Quercetin (Qr). Methods: Analytical grade Ber, Cur, and Qr solutions were prepared, and aliquots were made at different concentrations for their evaluation against Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, and Strongyloides venezuelensis. To do this, the mean inhibitory concentration (IC50) was determined, and the antioxidant capacity (EC50) was also determined by the DPPH assay, both using the Probit statistical test. The cytotoxic and cytoprotective activity was determined by the hemolysis technique, Anova and Tukey's test were applied to determine the difference in the means in the treatments evaluated. Results: Ber, Cur, and Qr, showed activity against E. histolytica, T. vaginalis, and S. venezuelensisin-vitro. Ber presented IC50 of 1.7, 1.2, and 1.9 μM respectively, being more effective compared to Cur with IC50 of 55.3, 40.6, and 13.7 μM, or Qr with IC50 of 147.2, 93.2, and 110.9 μM, however, the best antioxidant activity (EC50 = 1.1 μg/ml), cytoprotective and less hemolytic, was presented by Qr (P < 0.001) compared to the evaluated control. Conclusions: The metabolites of natural origin berberine, curcumin, and quercetin, have activity against trophozoites of E. histolytica, T. vaginalis and larvae of S. venezuelensis in low doses comparable to the reference drugs in the case of Ber. Furthermore, these non-synthetic products of natural origin could be the subject of future research to help treat parasitosis, since in low doses, they showed antioxidant activity without showing considerable cytotoxicity in human erythrocytes.

Resultados académicos en Farmacología de estudiantes de Enfermería Universidad Kmpa Vita. Uíge, Angola / Academic results in Pharmacology obtained by Nursing students. Kimpa Vita University. Uíge, Angola

Introducción: Los conocimientos en Farmacología tienen un lugar destacado en el ejercicio de la Enfermería. Es imprescindible que el estudiante de Enfermería en lo académico pueda asimilar todos los aspectos de la Farmacología durante la formación universitaria. Objetivo: Describir los resultados académicos en Farmacología de los estudiantes de Enfermería de la Universidad Kimpa Vita de Uíge en Angola. Materiales y Métodos: Estudio retrospectivo de los estudiantes de tercero, cuarto y quinto años de Licenciatura en Enfermería. La Farmacología se impartió por el programa de estudio de 2008 de Cuba, y se utilizó el sistema de evaluación establecido en Angola. Se revisaron las actas de examen y se aplicó una pregunta de respuesta simple para evaluar el nivel de conocimientos en el tema fármacos antimicrobianos y antiparasitarios. Resultados: Los resultados en Farmacología I fueron fundamentalmente:suficiente (74,83 por ciento), y en Farmacologia II: suficiente (61,57 por ciento) y bien (34,01 por ciento). Los resultados del tema evaluado fueron principalmente en los estudiantes de tercer año: suspensos (41,75 por ciento), cuarto año: suficiente (45,10 por ciento), y en quinto año: suficiente (32,58 por ciento) y bien (37,08 por ciento). Conclusiones: Los resultados en Farmacología se obtienen por el progreso en los métodos de estudio, la atencion individualizada al estudiante y la integración de sus contenidos en las disciplinas propias de la profesión(AU)

Introduction: The knowledge of Pharmacology has a significant importance in the practice of Nursing. It is indispensable that the Nursing student achieves the assimilation of knowledge of all the aspects of Pharmacology from the academic point of view during the university formation. Objectives: To describe the academic results in Pharmacology obtained by Nursing students of the Kimpa Vita University of Uíge in Angola. Materials and Methods: A retrospective study was carried out with third, fourth and fifth year Nursing students. Pharmacology was taught according to the Cuban curriculum of 2008, and the evaluation system established in Angola was used. Official documents were reviewed, and a question with a simple answer was applied to evaluate the level of knowledge of antimicrobial and anti-parasitic drugs. Results: The results in Pharmacology I were mainly satisfactory (74.83 percent); and in Pharmacology II they were satisfactory (61.57 percent) and good (34.01 percent). The results of the evaluation related to the topics were: third-year students: failed (41.75 percent); fourth-year students: satisfactory (45.10 percent), and fifth-year ones: satisfactory (32.58 percent and good (37, 08 percent). Conclusions: The results in Pharmacology are achieved by the progress in the study methods, the individualized attention to the student, and the integration of their contents to the disciplines related to the profession(AU)

Desenlaces clínicos en una cohorte colombiana de pacientes con síndrome de flujo vaginal tratadas con antimicóticos y antibióticos / Clinical outcomes in a Colombian cohort of patients with vaginal discharge syndrome treated with antifungals and antibiotics

Resumen Objetivo: Reportar el desempeño clínico de dos medicamentos indicados para tratamiento del síndrome de flujo vaginal (fluconazol, secnidazol y terconazol, clindamicina) y comparar el efecto clínico. Materiales y métodos: Estudio observacional, comparativo y analítico de cohortes al que se incluyeron pacientes con diagnóstico de síndrome de flujo vaginal susceptibles de ser tratadas con fluconazol-secnidazol o terconazol-clindamicina en 12 ciudades de Colombia, con seguimiento de 8 días (± 3 días). Este proyecto fue aprobado por un comité de ética en investigación con seres humanos. Resultados: Se incluyeron 176 pacientes, pero solo 153 (87%) completaron el seguimiento. Los límites de edad fueron 18 y 67 años; 134 (76%) iniciaron con fluconazol-secnidazol y 42 (24%) con terconazol-clindamicina. Por lo que se refiere a la comparación en disminución de los síntomas, fluconazol-secnidazol y terconazol-clindamicina: flujo (p = 0.0000), prurito (p = 0.002), irritación (p = 0.0000), mal olor (p = 0.001) y dispareunia (p = 0.4). Conclusión: La prescripción de la combinación fluconazol-secnidazol fue más frecuente. El apego al tratamiento fue de 86%. La proporción de disminución de los síntomas tuvo límites de 15 y 40%; para el flujo vaginal fue superior a 70% (fluconazol-secnidazol: 115 de 121 y terconazol-clindamicina: 29 de 41).

Abstract Objective: To know the real life clinical performance of the prescription of two drugs for the treatment of vaginal discharge syndrome (Fluconazole-Secnidazole and Terconazole-Clindamycin) and to compare the clinical outcomes. Materials and methods: An analytical cohort study was conducted. We included women older than 18 years with a diagnosis of vaginal discharge syndrome who were candidates to be treated with Fluconazole-Secnidazole or Terconazole-Clindamycin with 8 days (±3) of follow-up, in 12 cities of Colombia. This project was approved by a research with human being's ethics committee. Results: 176 patients were included, 153 (86.9%) completed the follow-up, their age ranged between 18 and 67 years. 134 (76.1%) started treatment with Fluconazole-Secnidazole and 42 (23.8%) Terconazole-Clindamycin. Symptoms improvement was compared (Enrollment vs. Control), finding for Fluconazole-Secnidazole and Terconazole-Clindamycin: discharge (p=0.0000), pruritus (p=0.002), irritation (p=0.0000), bad smell (p=0.001) and dyspareunia (p=0.4). Conclusions: The prescription of the combination Fluconazole-Secnidazole was more frequent. The adherence to treatment was 86%. The proportion of improvement in symptoms ranged between 15% and 40%, however, for the case of vaginal discharge it was greater than 70% (Fluconazole-Secnidazole: 115/121 and Terconazole-Clindamycin: 29/41).

Tratamento da fase crônica da Doença de Chagas: revisão sistemática / Treatment of chronic phase of Chagas Disease: systematic review

A tripanossomíase americana, mais conhecida como Doença de Chagas (DC), tem por agente causal o Trypanosoma cruzi (T. cruzi). Para efeitos práticos, o tratamento da DC pressupõe uma terapêutica específica e sintomática, embora haja divergências quanto às porcentagens de cura no tratamento etiológico da DC. Objetivo: Realizar uma revisão sistemática da literatura avaliando a eficácia do tratamento durante a fase crônica da DC. Métodos: Revisão sistemática da literatura nas bases de dados: Medline, Lilacs, Cochrane e SciELO, para identificar estudos relevantes, utilizando os descritores "Chagas disease AND treatment", "trypanossomiasis AND treatment", "Chagas disease AND benzonidazole" e "trypanossomiasis AND benzonidazole", onde foram avaliados os artigos publicados nos últimos dez anos. Para avaliação da qualidade metodológica dos ensaios clínicos randomizados controlados utilizou-se o escore Jadad, e para estudos observacionais, o instrumento de avaliação crítica utilizado foi a escala de avaliação Newcastle-Ottawa. Resultados: Foram encontrados 1.645 artigos nas diferentes bases de dados, sendo quatro incluídos para análise (dois ensaios clínicos randomizados e dois estudos caso controle). Conclusão: Os resultados demonstram que o tratamento etiológico da DC pode trazer benefícios durante a progressão clínica da doença e fornecer melhor prognóstico para os pacientes, particularmente quando administrados na forma indeterminada da doença

Blastocystis sp. en humanos: actualización y experiencia clínico-terapéutica

Blastocystis sp. es uno de los parásitos del humano más frecuentemente identificados en el laboratorio clínico durante el estudio parasitológico de las muestras de heces. En esta revisión se actualizan los aspectos relativos a la diversidad genética y especificidad del huésped, la taxonomía, caracterización molecular, formas clínicas y experiencia terapéutica en pacientes inmuno-competentes y comprometidos, sintomáticos y asintomáticos, de la consulta de la Sección de Geohelmintiasis del Instituto de Medicina Tropical de la Facultad de Medicina de la Universidad Central de Venezuela, proponiendo el secnidazol como droga de primera elección. Se analiza la presencia de Blastocystis como patógeno humano o como comensal, formando parte de la microbiota intestinal. Se considera la tendencia actual entre los diferentes grupos de investigación a mirar la blastocistosis como un problema de salud pública en lugar de una entidad clínica frecuente y se incluyen elementos que pudieran reforzar esta visión. Se incluyen las medidas que pudieran contribuir a prevenir la parasitosis. Dado que la investigación sobre este parásito progresa rápidamente, se recomienda realizar revisiones frecuentes para mantener actualizados los conceptos relacionados con su epidemiología, diagnóstico, tratamiento y prevención en el paciente inmunocompetente así como en el inmunosuprimido.

Blastocystis sp. is one of the human parasites most frequently identified in the clinical laboratory during the parasitological study of stool samples. This review updates the aspects related to genetic diversity and host specificity, taxonomy, molecular characterization, clinical forms and therapeutic experience in symptom free and symptomatic immune-competent and compromised patients who attended to the Soil Transmitted Helminth Section of the Institute of Tropical Medicine of the Faculty of Medicine of the Central University of Venezuela, proposing secnidazole as the drug of first choice. The presence of Blastocystis as human pathogen or as part of the gut microbiota, are analyzed. The current trend among the different research groups is to look at Blastocystosis as a public health problem rather than a common clinical entity and include elements that could reinforce this view. Measures that could help prevent parasitic disease are also included. Since research on this parasite is progressing rapidly, frequent reviews are recommended to keep the concepts related to its epidemiology, diagnosis, treatment and prevention updated in the immunocompetent as well as the immunosuppressed patient.

Tecnologias que empregam fármacos antiparasitários para tratamento da doença Chagas / Technologies using antiparasitic drugs to treat Chagas disease / Tecnologías que utilizan medicamentos antiparasitarios para tratar laenfermedad de Chagas

Com o aumento de diagnósticos da doença de Chagas, surge a necessidade de desenvolvimento de fármacos que tenham maior efeito contra os parasitas. O presente artigo objetiva apresentar um mapeamento tecnológico dos documentos de patentes relacionadas a tecnologias que empregam fármacos antiparasitários para tratamento da doença Chagas, por intermédio do banco de patentes do United States Patent andTrademark Office – USPTO. A primeira patente das 117 analisadas foi depositada nessa base em 1976. Os resultados demonstram que os estudos sobre o tratamento da doença de Chagas por meio de fármacos antiparasitários estão em desenvolvimento, focados na prevenção da doença, e são subsidiados em sua maioria por iniciativas particulares. Há pouco interesse da indústria farmacêutica no desenvolvimento de novos fármacos para tratamento e as universidades não têm incentivo para desenvolvimento de pesquisas sobre esse tema...

Con el aumento del diagnóstico de la enfermedad de Chagas, hay una necesidad de desarrollar fármacos quetengan un mayor efecto contra parásitos. Este artículo tiene como objetivo presentar un mapeo tecnológico dedocumentos de patentes relacionadas con las tecnologías que emplean fármacos antiparasitarios para tratarla enfermedad de Chagas, a través del United States Patent and Trademark Office – USPTO. Se analizaron117 patentes; la primera patente había sido presentada en esa base en 1976. Los resultados muestran que losestudios sobre el tratamiento de la enfermedad de Chagas a través de medicamentos antiparasitarios estánen desarrollo, centrados en la prevención de la enfermedad, y la mayoría es subvencionada por iniciativasprivadas. Hay poco interés por parte de la industria farmacéutica para desarrollar nuevos fármacos para eltratamiento y las universidades no tienen incentivos para desarrollar la investigación en esta área...

With increasing diagnostic Chagas disease, it is necessary to develop drugs that have a greater effect againstparasites. This article aims to present a technological mapping of patent documents related to technologiesemploying antiparasitic drugs to treat Chagas disease, through the patent database United States Patentand Trademark Office - USPTO. 117 patents were analyzed, and the first patent was filed on that basis in1976. The results show that studies of the treatment of Chagas disease through antiparasitic drugs are in development,focused on preventing the disease, and most of them are subsidized by private initiatives. Thereis little interest from the pharmaceutical industry to develop new drugs for treatment and universities haveno incentive to develop research in this area...

Tecnologias que empregam fármacos antiparasitários para tratamento da doença Chagas / Technologies using antiparasitic drugs to treat Chagas disease

Com o aumento de diagnósticos da doença de Chagas, surge a necessidade de desenvolvimento de fármacos que tenham maior efeito contra os parasitas. O presente artigo objetiva apresentar um mapeamento tecnológico dos documentos de patentes relacionadas a tecnologias que empregam fármacos antiparasitários para tratamento da doença Chagas, por intermédio do banco de patentes do United States Patent and Trademark Office ­ USPTO. A primeira patente das 117 analisadas foi depositada nessa base em 1976. Os resultados demonstram que os estudos sobre o tratamento da doença de Chagas por meio de fármacos antiparasitários estão em desenvolvimento, focados na prevenção da doença, e são subsidiados em sua maioria por iniciativas particulares. Há pouco interesse da indústria farmacêutica no desenvolvimento de novos fármacos para tratamento e as universidades não têm incentivo para desenvolvimento de pesquisas sobre esse tema.

Compostos carbonílicos α, ß-insaturados e hidrazonas sintéticas como antiparasitários / α, ß-Unsaturated carbonyl compounds and Synthetic hydrazones as antiparasitics

Apesar da grande relevância médica e social, e por serem responsáveis por grande parte das mortes em países subdesenvolvidos e em desenvolvimento as doenças negligenciadas (DN), ainda, não apresentam terapêutica eficaz. Dentre as diversas DN, doenças como a doença de Chagas, a Leishmaniose visceral e a malária, se destacam no cenário nacional, por terem alta incidência e prejuízos sociais. Os fármacos disponíveis para o tratamento destas parasitoses, apresentam alta toxicidade e, em alguns casos, resistência por parte dos parasitas. Assim sendo, faz-se necessário o planejamento e desenvolvimento de novos agentes quimioterápicos mais seguros e eficazes. Dentre as diferentes estratégias de planejamento de fármacos, selecionamos o planejamento de fármacos baseado na estrutura do ligante - LBDD (Ligand-Based Drug Design) - como base para desenvolvimento deste trabalho. Nesta estratégia, utiliza-se o conhecimento de moléculas (ligantes) e de suas atividades biológicas conhecidas previamente determinadas experimentalmente, como protótipos para a busca de novas entidades químicas com atividade biológica semelhante ou melhorada. Sendo assim, o presente trabalho teve como objetivo a síntese e avaliação biológica de moléculas bioativas para o tratamento de doenças parasitárias. Baseando-se no conhecimento prévio da atividade antiparasitária de compostos carbonílicos α,ß-insaturados e hidrazonas, foram sintetizados séries de compostos destas classes químicas na busca de novos agentes quimioterápicos. Os compostos obtidos foram avaliados contra a forma epimastigota de Trypanosoma cruzi, promastigota de Leishmania donovani, amastigota de Leishmania infantum e, também, determinou-se o seu grau de citotoxicidade (CC50) frente a células de macrófago humanos diferenciado (THP-1). As 31 moléculas obtidas foram caracterizadas por técnicas de ponto de fusão, RMN 1H e RMN 13C e avaliada sua pureza por HPLC. Os compostos da classe da cinamoil-hidrazonas apresentaram-se como promissores antiparasitários, mostrando atividade frente a forma promastigota (Leishmania donovani), 4 dos 12 compostos foram ativos (IC50= 1,27 - 13,68 µM) e frente a forma amastigota (Leishmania infantum), 10 dos 12 compostos apresentaram atividade (9,09 - 63,5 µM). Mesmo apresentando citotoxicidade moderada (CC50 = 8,83 - 87,47 µM), os compostos obtiveram valores inferiores ao fármaco de referência (doxorubicina: CC50 = 0,26 µM). Diante do exposto, o planejamento de fármacos realizado por LBDD mostrou-se bem-sucedido, pois a classe de cinamoil-hidrazonas mostrou-se promissora como antiparasitários, visto sua atividade na escala de baixo micromolar e moderada citotoxicidade em células humanas. Esses resultados assinalam que a classe de compostos descrita está passível a continuar sendo investigada no intuito de aprimorar os protótipos obtidos na busca de novos agentes quimioterápicos antiparasitários e desvendar os mecanismos de ação leishmanicida

Despite to the great medical and social relevance and the amount of deaths in underdeveloped and developing countries, neglected diseases (ND) still do not have an effective therapy. Among the various ND, illnesses such as Chagas disease, visceral leishmaniasis and malaria holds a great importance in the Brazilian scenario due to high incidence and social damage. The drugs available for the treatment of these parasitosis present high toxicity and, in some cases, resistance by the pathogens. Thus, the planning and development of new, safer and more effective chemotherapeutic substances are urgent needed. Among the different drug planning strategies, we selected ligand-based drug design (LBDD) as the basis for the development of this work. In this strategy, we use the knowledge of molecules (ligands) and their known biological activities previously determined experimentally, as prototypes to search for new chemical entities with similar or improved biological activity. Therefore, the present work aimed the synthesis and biological evaluation of bioactive molecules for the treatment of parasitic diseases. Based on previous knowledge of the antiparasitic activity of α,ß-unsaturated and hydrazone carbonyl compounds, series of compounds of these chemical classes were synthesized in search of new chemotherapeutic agents. The compounds obtained were evaluated against the epimastigote form of Trypanosoma cruzi, Leishmania donovani promastigote, Leishmania infantum amastigote and their cytotoxicity (CC50) against differentiated human macrophages (THP-1). The 31 molecules obtained were characterized by melting point, 1 H NMR and 13C NMR techniques and their purity were characterized by HPLC. The cinnamoyl hydrazone class compounds showed promising antiparasitic activity, showing activity against promastigote form (L. donovani), 4 of 12 compounds were active (IC50 = 1.27 - 13.68 µM) and amastigote form (L. infantum), 10 of the 12 compounds showed activity (9.09 - 63.5 µM). Even presenting moderate cytotoxicity (CC50 = 8.83 - 87.47 µM), the compounds had values below the reference drug (doxorubicin: CC50 = 0.26 µM). Considering the results, LBDD drug planning proved to be successful and the class of cinnamoyl hydrazones were promising as antiparasitics due to its activity in low micromolar scale and moderate cytotoxicity in human cells. These results indicate that the described class of compounds can be further investigated in order to improve the prototypes obtained in the search for new antiparasitic chemotherapeutic agents and to unravel the mechanisms of action of leishmanicidal molecules

Avaliação farmacológica de complexos metálicos com amodiaquina para o tratamento da malária experimental

INTRODUÇÃO: A malária, doença grave e complexa, tem impactos significativos no mundo, particularmente na África, América do Sul e Ásia, onde atualmente se dissemina por milhões de pessoas e é uma das principais causas de morte decorrentes de doenças infecciosas. A resistência aos antimaláricos disponíveis agravou o cenário mundial do tratamento da doença, tornando necessário o desenvolvimento de novos agentes com atividade antiparasitária e que atuem em estágios diversos do ciclo de vida do Plasmodium spp. Nosso grupo de pesquisa tem demonstrado nos últimos anos, atividade antiparasitária potente de complexos metálicos conjugados a antimaláricos. OBJETIVO: No presente trabalho, três complexos de rutênio (RuAQ, RuPAQ e RubipyAQ) e um complexo de ouro (AuPAQ) conjugados à amodiaquina (AQ) foram avaliados quanto à atividade antiparasitária in vitro, utilizando a cepa W2 de P. falciparum. MATERIAL E MÉTODOS E RESULTADOS: Os complexos de rutênio e ouro mostraram atividade antiparasitária in vitro, com valores de CI50 próximos ou menores que os demonstrados com a amodiaquina sozinha, e também tiveram baixa citotoxicidade quando testados em culturas de J774 e HepG2 (células de mamíferos). Os complexos AuPAQ e RuPAQ apresentaram atividade potente frente a esporozoítos de P. berghei, caracterizando um perfil multiestágio desses complexos. Esses complexos apresentaram atividade potente contra as formas sexuadas do P. falciparum, os gametócitos, quando comparados com a AQ. Os compostos AuPAQ e RuPAQ foram testados in vivo em camundongos da linhagem Swiss Webster infectados com a cepa NK65 de P. berghei. No modelo de supressão da infecção por P. berghei in vivo, os animais tratados com AuPAQ e RuPAQ apresentaram parasitemia reduzida em relação aos controles tratados apenas com veículo, e as taxas de sobrevivência dos animais tratados com os compostos foram superiores às do grupo não tratado e, sendo o AuPAQ, superior ao tratado com AQ. Por fim, o complexo de ouro foi capaz de reduzir a formação de cristais de hemozoína em camundongos infectados com P. berghei tratados por 24 horas de maneira potente, sendo mais eficaz do que a AQ. CONCLUSÃO: Nossos dados mostram que os complexos inéditos de rutênio e ouro conjugados à AQ aqui testados são efetivos e atuam de forma multiestágio, sendo assim, bons candidatos a novos compostos antimaláricos.

Interações entre antiparasitários e alimentos / Interactions between antiparasitic drugs and food

O uso, por vezes indiscriminado, de antiparasitários pode levar a consequências importantes na saúde do indivíduo, principalmente relacionadas a alterações no sistema gastrointestinal. As interações entre fármacos e nutrientes podem ocorrer quando um alimento ou nutriente altera a resposta esperada de um medicamento ou quando este interfere sobre o estado nutricional do indivíduo. Essa alteração da eficácia pode resultar em falha no tratamento ou até mesmo na toxicidade do fármaco. A fim de conhecer, identificar e prevenir interações indesejáveis entre antiparasitários e alimentos, o presente artigo de revisão aborda os principais fármacos e alimentos ou nutrientes envolvidos, bem como as consequências que tais interações podem acarretar ao indivíduo. O estado nutricional é de suma importância nas infecções parasitárias, pois é o determinante entre uma maior carga de parasitos ou a resistência total contra a infecção. De forma geral, indivíduos parasitados são inapetentes e emagrecidos, o que em crianças pode comprometer o desenvolvimento físico e intelectual. Portanto, o conhecimento e uma correta orientação médica, farmacêutica e nutricional levam a um tratamento bem sucedido...

The often indiscriminate use of antiparasitic drugs can lead to serious consequences for the health of the individual, mainly related to alterations in the gastrointestinal system. Interactions between drugs and nutrients may occur when a food or nutrient changes the expected response of a drug or when a medicine interferes with the individual's nutritional status. These changes may result in treatment failure or even toxicity of the drug. As an aid to the detection, identification and prevention of undesirable interactions between foods and antiparasite drugs, in this review we discuss the major drugs and foods or nutrients involved and the consequences that these interactions can have for the individual. Nutritional status is important in parasitic infections, as it is a factor determining the parasite load level or the total resistance against infection. Generally, individuals infected by parasites have a poor appetiteand are emaciated, which in children can damage physical and intellectual development. Therefore, knowledge of the parasite and proper medical, pharmaceutical and nutritional guidance lead to a more successful treatment...