FGD1-related Aarskog-Scott syndrome: Identification of four novel variations and a literature review of clinical and molecular aspects.

Patients with Aarskog-Scott syndrome (AAS) have short stature, facial anomalies, skeletal deformities, and genitourinary malformations. FYVE, RhoGEF, and PH domain-containing 1 (FGD1) is the only known causative gene of AAS. However, the diagnosis of AAS remains difficult, and specific treatments are still absent. Patients suspected with AAS were recruited, and clinical information was collected. Genetic testing and functional analysis were carried out for the diagnosis. By literature review, we summarized the clinical and genetic characteristics of FGD1-related AAS and analyzed the genotype-phenotype correlation. Five patients were recruited, and four novel FGD1 variants were identified. The diagnosis of AAS was confirmed by genetic analysis and functional study. Three patients treated with growth hormone showed improved heights during the follow-up period. By literature review, clinical features of AAS patients with FGD1 variants were summarized. Regarding FGD1 variations, substitutions were the most common form, and among them, missense variants were the most frequent. Moreover, we found patients with drastic variants showed higher incidences of foot and genitourinary malformations. Missense variants in DH domain were related to a lower incidence of cryptorchidism.   Conclusion: We reported four novel pathogenic FGD1 variations in AAS patients and confirmed the efficacy and safety of growth hormone treatment in FGD1-related AAS patients with growth hormone deficiency. Additionally, our literature review suggested the crucial role of DH domain in FGD1 function. What is Known: • Aarskog-Scott syndrome is a rare genetic disease, and the only known cause is the variant in FGD1 gene. The typical clinical manifestations of AAS include facial, skeletal, and urogenital deformities and short stature. What is New: • We reported four novel FGD1 variants and reported the treatment of growth hormone in FGD1-related AAS patients. Our genotype-phenotype correlation analysis suggested the crucial role of DH domain in FGD1 function.

Clinical aspects associated with syndromic forms of Orofacial Clefts in a Colombian population / Aspectos Clínicos asociados a Fisuras Orofaciales en una población Colombiana

Objectives: To present descriptive epidemiology of Orofacial Clefts and to determine the association of syndromic forms with antenatal high-risk conditions, preterm birth, and comorbidities among nested-series of cases. Methods: A study of nested-series of cases was conducted. Frequencies of cleft type, associated congenital anomalies, syndromic, non-syndromic and multiple malformation forms, and distribution of Orofacial Clefts according to sex and affected-side were determined. Odds ratios were calculated as measures of association between syndromic forms and antenatal high-risk conditions, preterm birth and comorbidities. A total of three hundred and eleven patients with Orofacial Clefts were assessed in a 12-month period. Results: The most frequent type of Orofacial Clefts was cleft lip and palate, this type of cleft was more frequent in males, whereas cleft palate occurred more often in females. The most common cases occurred as non-syndromic forms. Aarskog-Scott syndrome showed the highest frequency amongst syndromic forms. Hypertensive disorders in pregnancy, developmental dysplasia of the hip, central nervous diseases and respiratory failure showed significant statistical associations (p <0.05) with syndromic forms. Conclusions: These data provide an epidemiological reference of Orofacial Clefts in Colombia. Novel associations between syndromic forms and clinical variables are determined. In order to investigate causality relationships between these variables further studies must be carried out.

Objetivos: Presentar la epidemiología descriptiva en torno a las Fisuras Orofaciales y determinar asociaciones entre Fisuras Orofaciales sindromica y antecedentes antenatales de alto riesgo, parto pretérmino, y comorbilidades en una población Colombiana. Métodos: Se planteó un estudio de serie de casos anidado estratificado. Se calcularon frecuencias en relación al tipo de fisura desde el punto de vista anatómico, anomalías congénitas paralelas, morbilidades y forma clínica. Se analizó la distribución de las Fisuras Orofaciales de acuerdo al género y lateralidad. Se determinaron razones de disparidad entre la forma sindrómica y antecedentes antenatales de alto riesgo, parto pretérmino, y comorbilidades. Se evaluaron trecientos once pacientes que asistieron a la consulta de genética clinica durante un año. Resultados: La Fisura Labio-palatina fue el tipo más frecuente en la muestra evaluada y la más frecuente en hombres. La Fisura Palatina fué la más frecuente en mujeres, la forma clínica más común fue la no sindrómica. En la población sindrómica el Síndrome de Aarskog-Scott mostró la frecuencia más alta. Los trastornos Hipertensivos de Embarazo, la Displasia del Desarrollo de la Cadera, las enfermedades respiratorias y del sistema nervioso central mostraron una asociación estadísticamente significativa con la forma sindrómica. (p <0.05). Conclusiones: Estos datos ofrecen una referencia epidemiológica descriptiva de las Fisuras Orofaciales en Colombia. Las asociaciones encontradas entre los aspectos clínicos estudiados y la forma sindrómica, deben ser investigadas en próximos estudios con el fin de determinar relaciones de causalidad.

Testículos supernumerarios: anomalía infrecuente del sistema genital, reporte de caso / Polyorchidism infrequent anomaly of the genital system: report of a case

Introducción: El testículo supernumerario es una anomalía congénita urológica poco frecuente, que es definido como la presencia de más de dos testículos, ya sea de localización intra o extraescrotal. Los testículos supernumerarios son una rara anomalía a considerar durante el estudio de masas escrotales. La ecografía doppler y la resonancia magnética proveen elementos útiles para diagnosticar la presencia de esta entidad. Objetivo: Conocer la incidencia de testículos supernumerarios, anomalía infrecuente del sistema genital. Se realizó de forma retrospectiva la revisión de los casos operados por el servicio de Urología, según el registro de documentación clínica de nuestro centro entre los años 1970 y 2010, con un promedio anual de 250 casos intervenidos por año, siendo un solo paciente portador de esta anomalía. Se realizó una revisión de la literatura, encontrando solamente tres casos en Cuba y menos de 100 pacientes en el mundo. Se reportó el tercer caso de testículo supernumerario en Cuba.

Introduction: The polyorchidism is a few frequent urologic congenital anomaly defined as the presence of more than two testicles, located inside or outside the scrotum. The polyorchidism is a rare anomaly to be considered when studying scrotal masses. The Doppler echography and the computerized magnetic resonance imaging give useful elements to diagnose the presence of this entity. Objective: Knowing the incidence of the polyorchidism, infrequent anomaly of the genital system. Patients and methods. We retrospectively reviewed the cases operated in the Urology service, according to the Clinic Documentation records of our center in the period from 1970 to 2010, with a year average of 250 cases operated, and only one patient carrying this anomaly. We made a literature review, finding only three cases in our country and less than 100 patients in the world. We report the 3rd case of polyorchidism in Cuba.

O pediatra frente a uma criança com ambigüidade genital: [revisão] / The role of the pediatrician in the management of children with genital ambiguities: [review]

OBJETIVO: Apresentar os critérios diagnósticos de ambigüidade genital, a conduta médica inicial e a postura esperada do pediatra. FONTES DOS DADOS: Revisão de literatura científica por meio de artigos publicados no MEDLINE nos idiomas inglês e português, no período de 1990 a 2007 e na faixa etária pediátrica. SÍNTESE DOS DADOS: O pediatra tem papel fundamental na avaliação da ambigüidade genital, cujo objetivo é obter diagnóstico etiológico preciso no menor tempo possível para definição do sexo e estabelecimento dos procedimentos terapêuticos. Há critérios diagnósticos específicos, porém, de modo geral, uma genitália é ambígua sempre que houver dificuldade para se atribuir o sexo à criança. O pediatra deve informar à família que a definição do sexo dependerá de investigação laboratorial minuciosa, feita preferencialmente por equipe interdisciplinar em serviço terciário. O cariótipo 46,XX ou 46,XY não é suficiente para definir o sexo de criação, porém esse exame é fundamental para direcionar a investigação. Quando não houver gônadas palpáveis, a primeira hipótese deve ser hiperplasia adrenal congênita. Entre as outras causas, estão insensibilidade parcial a andrógenos, deficiência da enzima 5alfa-redutase, disgenesia gonadal parcial e hermafroditismo. A família deve receber apoio e informações durante todo o processo de avaliação, e sua participação é fundamental na decisão sobre o sexo de criação. CONCLUSÕES: Embora casos de ambigüidade genital sejam relativamente raros para o pediatra, este deve estar informado sobre o tema e a conduta adequada a tomar, pois freqüentemente será o responsável pela orientação inicial da família e pela ligação entre esta e a equipe interdisciplinar.

OBJECTIVE: To present the diagnostic criteria of genital ambiguity, the initial medical management and the attitude expected of pediatricians. SOURCES: Review of the scientific literature in the form of articles indexed on MEDLINE, in English and Portuguese, published between 1990 and 2007 and dealing with the pediatric age group. SUMMARY OF THE FINDINGS: Pediatricians have a fundamental role to play in the assessment of genital ambiguity, the purpose of which is to arrive at an etiologic diagnosis in the shortest possible time in order to define the patient's sex and plan treatment. There are specific diagnostic criteria, but, in general, genitalia are ambiguous whenever there is difficulty in attributing gender to a child. The pediatrician should inform the patient's family that assignment of their child's sex will depend upon detailed laboratory investigations, preferably carried out by a multidisciplinary team at a tertiary service. The 46,XX or 46,XY karyotypes are not alone sufficient to define the gender of rearing, although the test is fundamental to guide the investigation. When there are no palpable gonads, the first hypothesis should be congenital adrenal hyperplasia. Other causes included partial androgen insensitivity, 5alpha-reductase deficiency, partial gonadal dysgenesis and hermaphroditism. The family should be provided with support and information throughout the assessment process, and their participation is fundamental in the decision of which gender to rear the child in. CONCLUSIONS: Although cases of genital ambiguity are relatively rare for pediatricians, they should be well-informed on the subject and the correct management of these conditions, since they will often be responsible for the initial guidance that families receive and for maintaining contact between them and the multidisciplinary team.

Lissencephaly, abnormal genitalia and refractory epilepsy: case report of XLAG syndrome / Lisencefalia, genitália ambígua e epilepsia refratária: relato de caso da síndrome XLAG

INTRODUCTION: X-linked lissencephaly with ambiguous genitalia (XLAG) is a recently described genetic disorder caused by mutation in the aristaless-related homeobox (ARX) gene (Xp22.13). Patients present with lissencephaly, agenesis of the corpus callosum, refractory epilepsy of neonatal onset, acquired microcephaly and male genotype with ambiguous genitalia. CASE REPORT: Second child born to healthy nonconsanguineous parents, presented with seizures within the first hour of life that remained refractory to phenobarbital, phenytoin and midazolam. Examination identified microcephaly, axial hypotonia, pyramidal signs and ambiguous genitalia. EEG showed disorganized background activity and seizures starting at the right midtemporal, central and occipital regions. MRI showed diffuse pachygyria, moderate thickening of the cortex, enlarged ventricles, agenesis of the corpus callosum and septum pellucidum. Karyotype showed a 46,XY genotype. Additional findings were hypercalciuria, vesicoureteral reflux, patent ductus arteriosus and chronic diarrhea.

INTRODUÇÃO: Lisencefalia com genitália ambígua ligada ao X (XLAG) é doença genética recentemente descrita, causada por mutação no gene aristaless-related homeobox (ARX) (Xp22.13). Os pacientes apresentam lisencefalia, agenesia de corpo caloso, epilepsia refratária com início no período neonatal, microcefalia adquirida e genótipo masculino com genitália ambígua. RELATO DE CASO: Segundo filho de pais não-consangüíneos, apresentou crises na primeira hora de vida que permaneceram refratárias a fenobarbital, fenitoína e midazolam. Apresentava microcefalia, hipotonia axial, sinais de liberação piramidal e genitália ambígua. EEG demonstrou atividade de base desorganizada, crises convulsivas com início nas regiões temporal-média, central e occipital direitas. RNM demonstrou paquigiria difusa, moderado espessamento do córtex, ventrículos aumentados, agenesia de corpo caloso e septo pelúcido. Cariótipo evidenciou genótipo 46,XY. Achados adicionais foram: hipercalciúria, refluxo vésico-ureteral, ducto arterioso persistente e diarréia crônica.

Pênis curvo congênito chordee / Congenital penile curvature chordee

O chordee é a causa mais comum de curvatura ventral na hipospadia e também em muitos casos de curvatura ventral sem hipospadia esta última não é muito assinalada. A curvatura ventral sem hipospadia é um defeito congênito decorrente da ação insuficiente dos hormônios produzidos pelos testículos, os quais estimulam o desenvolvimento masculino. Clinicamente, chordee sem hipospadia é uma curvatura ventral entretanto, o meato da uretra está localizado em sua posição normal na glande e o tecido fibroso é o principal responsável pelo encurvamento. Para a correção da angulação do pênis, várias técnicas cirúrgicas têm sido descritas. Todavia, adotando um conceito diferente sobre a curvatura ventral, tenho utilizado o método progressivo para corrigir a deformidade. Acredito que, em princípio, a clássica excisão do tecido fibroso da face ventral até o meato uretral é o procedimento mais apropriado e frequentemente será suficiente para conseguir a adequada retificação do falo.

Síndrome de Borjeson-Forssman-Lehmann: relato de um caso / Borjeson-Forssman-Lehmann syndrome: report of a case

Apresentamos um caso de síndrome de Börjeson-Forssman-Lehmann, caracterizado pela presença de hipogonadismo, aparência facial grotesca, microcefalia, orelhas grandes, obesidade e convulsöes. Além desses achados, comuns aos demais casos descritos na literatura, o paciente apresentava hiperglicemia e aminoacidúria. Assim, concluímos que a presença dessas alteraçöes e a má evoluçäo do caso, com morte ainda no primeiro ano de vida, contribuem para ampliar o espectro fenotípico da síndrome de Börjeson-Forssman-Lehmann

Criptorquidia: revisao da diferenciacao sexual e aspectos etiologicos / Cryptorchidism: review of male sexual differentiation and etiologic aspects

A criptorquidia e a mais comum das desordens da diferenciacao sexual masculina, ocorrendo em cerca de 1(por cento) dos meninos com mais de um ano. Suas sequelas...

Difalia verdadera completa con tercera uretra: enfoque embriológico / Complete real diphallia with third urethra: embryological approach

Se presenta un caso de difalia verdadera completa, con tres uretras. Se hace una descripción de los distintos hallazgos y un análisis embriológico que explica la anomalía urogenital

Incidencia de malformacoes genito-urinarias em criancas com anomalias anorretais / Incidence of genitourinary malformations in children with anomalies anorectal

Foram analisadas, em estudo retrospectivo, 79 criancas (42 do sexo masculino, 36 do sexo feminino e um intersexo) portadoras de AnomaliasAnorretais (AAR), internadas e tratadas no Servico de Cirurgia Pediatrica do Hospital Infantil Joana de Gusmao (HIJG), Florianopolis- SC, no periodo de janeiro de 1980 a agosto de 1987, verficando-se a incidencia de malformacoes genito-urinarias associadas. O estudo demonstrou que 43 (54,43%) tinham anomalias do tipo alto e 36 (45,57%) do tipo baixo e que a associacao de fistulas, em ambos os tipos, foi de 44,30% (35 pacientes). A incidencia de anomalias genito-urinariaas foide 55,84% (43 malformacoes, presentes em 20 pacientes (25,31%). Houve predominiode malformacoes no trato urinario superior e em criancas com anomalias amorretais altas. E imprescindivel a realizacao de ultra-sonografia, de uretrocistografiamiccional e de urografia excretora (se necessario) para o diagnostico dos defeitos genito-urinarios.

Regressäo caudal: relato de 2 casos isolados / Caudal regression: report of 2 isolated cases

O presente trabalho relata os casos de dois recém-nascidos apresentando anomalias congênitas, sem causa etiológica ou patogênica determinada. As crianças apresentavam anomalias genital, anal e em membros. Estas malformaçöes säo similares às observadas na associaçäo VACTERL (vertebral, anal, cardiovascular, traqueoesofágica, renal, membros) e duas outras anomalias, sirenomelia e a seqüência da regressäo caudal.

Determinantres da mortalidade materna: analise de 17391 partos no Hospital de Clinicas de Porto Alegre / Determinant factors of maternal mortality: analysis of 17391 deliveries at the Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Os autores estudaram 16 obitos maternos ocorridos no Hospital de Clinicas de Porto Alegre no periodo de 1 de janeiro de 1985 a 30 de junho de 1990. O numero total de partos ocorridos no referido periodo foi de 17391. O coeficiente de mortalidade materna foi de 34,50 (para cada 100.000 nascidos vivos e corrigido). Verificou-se que 10 casos vieram encaminhados de outros hospitais com complicacoes anteriores a baixa e 6 casos de internacao direta, sem transferencia. Em relacao as causas dos obitos tivemos: 10 (62,5 por cento), por infeccao; 3 (18,7 por cento) por doenca hipertensiva relacionada a gestacao; 2 (12,5 por cento) por hemorragia e 1 (6,3 por cento) por coriocarcinoma. Os obitos ocorreram por causas diretas e indiretas. O reconhecimento dos fatores determinantes do obituario materno e de suma importancia pois sabe-se que aproximadamente 70 por cento desses obitos sao evitaveis. A sua prevencao deve ser a meta dos servicos de assistencia obstetrica, sobretudo nos paises do terceiro mundo onde os indices de morbiletalidade materna ainda sao elevados

Malformaçöes da genitalia masculina em neonatos / Congenital anomalies of male external genitalia in newborns

Num periodo de 9 meses foram examinadas a genitalia externa de 463 neonatos do sexo masculino nascidos a termo. A idade das maes variava entre 13 e 46 anos e dos pais de 17 a 75, tendo a maioria das maes de 19 a 30 anos e pais de 20 a 40 anos. Mais de 80 por cento dos pais eram caucasianos e 41,7 por cento das criancas eram primogenitas. A malformacao mais frequente encontrada foi ausencia uni ou bilateral de testiculos na bolsa escrotal em 25 criancas, microphallus em 10, torcao do penis e 5, hipospadia em 3, todos com prepucio dorsal e 1 com bolsa escrotal bifidia. Foram achadas variacos anatomicas em grande numero, incluindo aderencia balanoprepucial completa em 409, eixo do penis desviado em 48, insercao alta da bolsa escrotal em 70, hidrocele em 17 e rafe mediana do penis desviada em 156

Estudio del hombre estéril / Study of sterile man

El enfoque en la evaluación del hombre estéril debe ser similar al utilizado para evaluar otros problemas médicos. Debe obtenerse un interrogatorio detallado con particular atención en aquellas áreas que pueden afectar la fertilidad. El interrogatorio debe ser seguido de un examen físico completos y de las pruebas de laboratorio indicadas. Lo ideal es que la evaluación del hombre estéril conduzca a la identificación de la anormalidad específica responsable de la esterilidad. Si bien esto es posible en algunos casos, muchos hombres presentan anormalidades del análisis seminal cuya etiología no puede ser establecida con certeza