Estudo morfológico in situ da resposta imuno-inflamatória na tuberculose pulmonar humana

RESUMO

A tuberculose é uma doença antiga responsável pela morte de milhares de pessoas e que até hoje em dia não foi controlada. As alterações causadas pelo bacilo no organismo bem como os mecanismos imunológicos de defesa ainda estão sob intensa investigação pelo mundo. Apesar do volume de trabalhos científicos muito pouco se estuda em seres humanos com material de necrópsias. O objetivo do presente estudo é fazer uma correlação morfológica entre as lesões observadas em pacientes com tuberculose pulmonar, HIV + / HIV - contribuindo para o entendimento das interações entre células de defesa, bacilo e citocinas na resposta imuno-inflamatória que se monta, elucidando possíveis variações morfológicas destas lesões e os seus significados funcionais. Foram analisados ao microscópio óptico cortes histológicos de pacientes autopsiados no (HUPES) entre 1995 e 2001 com diagnóstico anátomo patológico de tuberculose pulmonar. O enfoque principal foram os granulomas ou lesões observadas nos cortes histológicos de pulmões dos casos selecionados onde além do H/E e Ziehl- Niels en foram feitas marcações imunohistoquimicas para IFN-y, TNF-a e TGF-p. Os casos de cada grupo foram cuidadosamente selecionados excluindo-se aqueles que tivessem outra doença pulmonar que não tuberculose para evitar resultados falso positivos ou falso negativos pela presença de mais de um agente etiológico. Os resultados foram analisados por meio de tabelas algorítmicas vista por pelo menos três observadores onde foi feita a análise dos parâmetros morfológicos como a formação e modulação dos granulomas, a arquitetura e composição celular dos mesmos assim como a presença e extensão da necrose. Foi feito também uma avaliação das citocinas. Os resultados foram comparados e uma média dos valores foi utilizada no estudo. O grupo HIV + mostrou granulomas mal formados, com pouca ou nenhuma modulação, com extensas áreas de necrose e ainda com uma composição celular diferente onde predominam polimorfonucleares. No grupo HIV - o padrão de resposta imuno-inflamatória foi bastante diferente sendo observados granulomas bem formados com arquitetura preservada, variável quantidade de necrose e composto predominantemente por células mononucleares e com a presença de células epitelióides e células gigantes. Foram observadas também diferenças nos perfis de citocinas nas lesões que fogem ao que está descrito na literatura. Portanto existem padrões morfológicos diferentes para a tuberculose pulmonar humana quando se comparam pacientes HIV +/ HIV - e estas variações estão intimamente relacionadas ao estado da imunidade celular destes pacientes.