Pyrrolidinones as potent functional antagonists of the human melanocortin-4 receptor.

Jiang, Wanlong; Tucci, Fabio C; Tran, Joe A; Fleck, Beth A; Wen, Jenny; Markison, Stacy; Marinkovic, Dragan; Chen, Caroline W; Arellano, Melissa; Hoare, Sam R; Johns, Michael; Foster, Alan C; Saunders, John; Chen, Chen

Jiang, Wanlong; Tucci, Fabio C; Tran, Joe A; Fleck, Beth A; Wen, Jenny; Markison, Stacy; Marinkovic, Dragan; Chen, Caroline W; Arellano, Melissa; Hoare, Sam R; Johns, Michael; Foster, Alan C; Saunders, John; Chen, Chen.

Afiliação

Jiang W; Department of Medicinal Chemistry, Neurocrine Biosciences, Inc., 12790 El Camino Real, San Diego, CA 92130, USA.

Bioorg Med Chem Lett ; 17(20): 5610-3, 2007 Oct 15.

Article em En | MEDLINE | ID: mdl-17822895

ABSTRACT

ABSTRACT

A series of pyrrolidinones derived from phenylalaninepiperazines were synthesized and characterized as potent and selective antagonists of the melanocortin-4 receptor. In addition to their high binding affinities, these compounds displayed high functional potencies. 12a had a K(i) of 0.94 nM in binding and IC(50) of 21 nM in functional activity. 12a also demonstrated efficacy in a mouse cachexia model.

Assuntos

Pirrolidinonas/química; Pirrolidinonas/farmacologia; Receptor Tipo 4 de Melanocortina/antagonistas & inibidores; Receptor Tipo 4 de Melanocortina/metabolismo; Alquilação; Aminas/química; Animais; Encéfalo/efeitos dos fármacos; Humanos; Ligantes; Camundongos; Camundongos Endogâmicos C57BL; Estrutura Molecular; Pirrolidinonas/síntese química; Pirrolidinonas/farmacocinética; Relação Estrutura-Atividade

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Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Pirrolidinonas / Receptor Tipo 4 de Melanocortina Limite: Animals / Humans Idioma: En Revista: Bioorg Med Chem Lett Assunto da revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Ano de publicação: 2007 Tipo de documento: Article País de afiliação: Estados Unidos

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