The effect of aerosolized indomethacin on lung inflammation and injury in a rat model of blunt chest trauma

Contexte: La contusion pulmonaire aiguë causée par un traumatisme thoracique fermé (TTF) se caractérise par une intense réaction inflammatoire dans le parenchyme pulmonaire, liée à une atteinte pulmonaire aiguë (APA), à un syndrome de détresse respiratoire et à la pneumonie associée à la ventilation mécanique. Nous avons émis l'hypothèse que l'indométacine en aérosol pouvait réduire l'inflammation pulmonaire et l'APA dans un modèle murin de TTF. Méthodes: Des rats Sprague-Dawley ont été anesthésiés et ont subi une trachéotomie pour l'administration du médicament en aérosol par un cathéter. Le TTF a été infligé par un poids de métal creux (200 g) en chute libre d'une hauteur de 25,5, 38,3 ou 51,2 cm sur le thorax droit. Nous avons administré 1 mg/kg d'indométacine ou 1 mL/kg de solution saline dans la trachée 15 minutes après le TTF. Un groupe a été soumis à une intervention similaire fictive, sans exposition au TTF ni au traitement. Trois heures après l'impact, nous avons obtenu des gaz artériels et analysé le liquide de lavage bronchoalvéolaire pour connaître les taux de protéines, de leucocytes polymorphonucléaires (PMN) et de cytokines; nous avons aussi prélevé des échantillons de tissu pulmonaire pour des analyses histopathologiques. Résultats: La pression artérielle et la fréquence cardiaque moyennes des rats ont immédiatement chuté après l'impact, mais sont revenues près des valeurs du groupe soumis à l'intervention fictive après 30 minutes dans le groupe témoin et le groupe traité. Comparativement au TTF seul, l'indométacine a significativement réduit le taux de protéines totales dans les poumons (1,06 ± 0,39 mg/mL c. 3,75 ± 1,95 mg/mL, p = 0,006) et la fuite alvéolaire de FD-70 (0,23 ± 0,19 µg/mL c. 0,53 ± 0,19 µg/mL, p = 0,02). L'indométacine a aussi significativement atténué la réaction inflammatoire aiguë en pourcentage de PMN (13,33 ±7,5 % c. 28,0 ± 12,96 %, p = 0,04). Le facteur de nécrose tumorale α et l'interleukine-6 ont diminué dans le groupe sous indométacine, mais ces baisses n'ont pas été significatives comparativement aux autres groupes. Conclusion: L'indométacine en aérosol exerce un effet protecteur contre la perméabilité du tissu alvéolaire et la réaction inflammatoire induite par le un TTF.