Response to neoadjuvant chemotherapy and survival of children and adolescents with high-grade osteosarcoma treated based on the EURAMOS-1 protocol.

ABSTRACT

BACKGROUND: High-grade osteosarcoma is the most common malignant bone tumor in children and adolescents. This study aimed to evaluate the histologic response to neoadjuvant chemotherapy and overall and event-free survival rates in patients < 21 years of age with a diagnosis of conventional osteosarcoma. METHODS: We conducted an analytical and observational study of a cohort of patients < 21 years old with a diagnosis of conventional osteosarcoma treated with the OS INC-2009 protocol (based on EURAMOS-1). Descriptive analysis was performed, and overall and event-free survival rates were calculated by the Kaplan-Meier method. RESULTS: Between April 2009 and October 2016, 84 patients with conventional osteosarcoma (mean age 13.5 ± 3.2 years) were admitted. Metastatic disease at diagnosis was observed in 36 patients (42.8%). Of the 41 patients who received neoadjuvant chemotherapy (50.6%), 15 (36.6%; confidence interval [95% CI] 49.9-75.6) were classified as good responders and 26 (63%; 95% CI 22.5-58.0) as poor responders. The 5-year overall and event-free survival rates in good responders were 88.8% (95% CI 43.3-98.3) and 81.4% (95% CI 43.5-95.0); in poor responders it was 66.5% (95% CI 40.7-83.1) and 31.4% (95% CI 13.8-50.7), respectively. CONCLUSIONS: Good responders' evaluation of histologic response to neoadjuvant chemotherapy showed improved overall and event-free survival rates. Specialized centers with multidisciplinary and comprehensive management are required to make the application of high-toxicity protocols feasible.

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: El osteosarcoma de alto grado es el tumor óseo maligno más común en niños y adolescentes. El objetivo de este trabajo fue evaluar la respuesta histológica a la quimioterapia neoadyuvante y la supervivencia global y libre de eventos en pacientes menores de 21 años con diagnóstico de osteosarcoma convencional. MÉTODOS: Se llevó a cabo un estudio observacional analítico de una cohorte de pacientes menores de 21 años con diagnóstico de osteosarcoma convencional tratados con el protocolo OS INC-2009 (basado en EURAMOS-1). Se realizó el análisis descriptivo y se calcularon la supervivencia global y la supervivencia libre de eventos por el método de Kaplan-Meier. RESULTADOS: Entre abril de 2009 y octubre de 2016 se analizaron 84 pacientes con osteosarcoma convencional, cuya edad promedio fue de 13.5 años (desviación estándar ± 3.2). La enfermedad metastásica al diagnóstico se observó en 36 pacientes (42.8%). De los 41 (50.6%) pacientes que recibieron terapia neoadyuvante, 15 (36.6%; intervalo de confianza del 95% [IC95%] 49.9-75.6) se clasificaron como buenos respondedores y 26 (63%; IC95% 22.5-58.0) como malos respondedores. Las supervivencias global y libre de eventos a 5 años en los buenos respondedores fueron del 88.8% (IC95% 43.3-98.3) y el 81.4% (IC95% 43.5-95.0), y en los malos respondedores fueron del 66.5% (IC95% 40.7-83.1) y el 31.4% (IC95% 13.8-50.7), respectivamente. CONCLUSIONES: La evaluación de la respuesta histológica a la quimioterapia neoadyuvante de los pacientes buenos respondedores muestra unas mejores supervivencias global y libre de eventos. Se requieren centros especializados con manejos multidisciplinarios e integrales para hacer factible la aplicación de protocolos con alta toxicidad.