Recommendations of the 2006 Human Variome Project meeting.

Lists of variations in genomic DNA and their effects have been kept for some time and have been used in diagnostics and research. Although these lists have been carefully gathered and curated, there has been little standardization and coordination, complicating their use. Given the myriad possible variations in the estimated 24,000 genes in the human genome, it would be useful to have standard criteria for databases of variation. Incomplete collection and ascertainment of variants demonstrates a need for a universally accessible system. These and other problems led to the World Heath Organization-cosponsored meeting on June 20-23, 2006 in Melbourne, Australia, which launched the Human Variome Project. This meeting addressed all areas of human genetics relevant to collection of information on variation and its effects. Members of each of eight sessions (the clinic and phenotype, the diagnostic laboratory, the research laboratory, curation and collection, informatics, relevance to the emerging world, integration and federation and funding and sustainability) developed a number of recommendations that were then organized into a total of 96 recommendations to act as a foundation for future work worldwide. Here we summarize the background of the project, the meeting and its recommendations.

El aporte de América Latina al conocimiento del genoma humano / The contribution of Latin America to knowledge of the human genome

Para determinar el aporte hecho por los genetistas latinoamericanos al conocimiento del genoma humano, se revisaron las entradas en la 10a. edición (1992) del catálogo de McKusick, Mendelian Inheritance in Man, y se seleccionaron los nombres de genetistas ya conocidos por los autores o que tenían apellidos comunes en América Latina. Contando solo los primeros autores, se identificaron 228 citas de 93 genetistas, de las cuales 47 correspondían a rasgos mendelianos descritos solamente en la Región. Mediante una revisión de literatura adicional, se encontraron 10 entidades genéticas descritas por latinoaméricanos no incluidos en el catálogo. Se destaca la importancia de estudiar los rasgos genéticos específicos de la Región, que puedan servir como anclas para el mapeo genético posicional o funcional, especialmente de las poblaciones indígenas

El aporte de América Latina al conocimiento del genoma humano / The contribution of Latin America to knowledge of the human genome

Para determinar el aporte hecho por los genetistas latinoamericanos al conocimiento del genoma humano, se revisaron las entradas en la 10a. edición (1992) del catálogo de McKusick, Mendelian Inheritance in Man, y se seleccionaron los nombres de genetistas ya conocidos por los autores o que tenían apellidos comunes en América Latina. Contando solo los primeros autores, se identificaron 228 citas de 93 genetistas, de las cuales 47 correspondían a rasgos mendelianos descritos solamente en la Región. Mediante una revisión de literatura adicional, se encontraron 10 entidades genéticas descritas por latinoaméricanos no incluidos en el catálogo. Se destaca la importancia de estudiar los rasgos genéticos específicos de la Región, que puedan servir como anclas para el mapeo genético posicional o funcional, especialmente de las poblaciones indígenas

Síndrome 49, XXXXY. A propósito de un caso / 49, XXXXY syndrome. Report of a case

Se describe el caso de un niño de tres años de edad con cariotipo 49, XXXXY. Se analiza clínicamente, y los hallazgos se comparan con losde los síndromes 49, XXXXY y 49 XXXX, se concluye que existe un fenotipo común a las dos entidades. Se discute el origen de la cromosomopatía sin encontrar bases demostrativas que expliquen el mayor número de individuos 49, XXXXY que 49, XXXX (más de 10:1)

El síndrome de la "Isla de la Fantasía". Individualización de una nueva osteocondrodisplasia probablemente autosómica dominante / \"Fantasy Island\" a new osteochondrodysplasia which is probably autosomal dominant

Se estudiaron dos pacientes no emparentados, un varón adulto y una niña, sin antecedentes de consanguinidad, quienes clínicamente presentaron enanismo, facies peculiar, hendiduras mogoloides, cejas y pestañas abundantes, voz ronca, además de manos y pies pequeños. En los estudios radiológicos presentaron braquimetacarpalia, braquimetatarsalia, braquifalangia en dedos de manos y pies, huesos largos ensanchados y acortados con morfología aparentemente normal, pelvis hipoplásica y alteraciones en la forma de los cuerpos vertebrales. La concordancia clínica y radiológica, así como el diagnóstico diferencial, principalmente con la displasia acromícrica, permiten caracterizar una osteocondrodisplasia producida probablemente por una mutación autosómica dominante

El proceso diagnóstico en el paciente dismórfico / Diagnostic pathway in the dysmorphic patient

El llegar al diagnóstico en un paciente con malformaciones enfrenta al médico a una prueba difícil, particularmente aquellos casos que corresponden a entidades clínicas poco frecuentes. En el presente trabajo se revisan los aspectos a ser considerados en el paciente dismórfico, que incluye desde los antecedentes familiares hasta la historia natural del padecimiento, enfatizándose la importancia de la historia clínica, los que en conjunto buscan mejorar la efectividad diagnóstica, y en consecuencia el manejo, en estos pacientes. En esta época en que la medicina molecular avanza a pasos agigantados el clínico debe proveer los puntos de referencia para alimentar las líneas de investigación que permitirán develar el genoma humano

Las eritroenzimopatias hereditarias: II. Métodos y procedimientos de tamizaje / Heredity red blood cell enzyme disorders. II. Screening methods and procedures

En relación con un programa de detección de eritroenzimopatías, se revisan los métodos y procedimientos de tamizaje. Se han descrito más de 20 diferentes eritroenzimopatías hereditarias. El denominador común en 14 de estas, es la presencia de anemia hemolítica, razón por la cual no es posible distinguir un defecto de otro sin practicar estudios enzimáticos específicos generalmente laboriosos y que requieren de recursos no disponibles en todos los laboratorios. Se presentan nuevos procedimientos enzimáticos de tamizaje por fluorescencia para la detección de eritroenzimopatías hereditarias. Dichos procedimientos se basan en la interdependencia de las vías metabólicas, de tal forma que con un número mínimo de ensayos se prueba la integridad de múltiples reacciones enzimáticas. Estos procedimientos, usados en combinación con otros métodos de tamizaje notificados, hacen posible la detección de las siguientes eritroenzimopatías asociadas con hemólisis: deficiencias de adenilato kinasa, hexokinasa, glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, glucosa fosfato isomerasa &P, fosfofructokinasa aldolasa, triosa fosfato isomerasa, fosfoglicerato kinasa, piruvato kinasa gama-glutamilcisteína sintetasa y glutatión sintetasa. Las características de esta metodología son tales que por su versatilidad, sencillez y economía pueden aplicarse en laboratorios con recursos mínimos y harán posible el tamizaje de 11 eritroenzimopatías. Se describen detalladamente cada uno de los métodos y procedimientos de tamizaje; se mencionan los resultados obtenidos con dicha metodología en el programa para la detección de eritroenzimopatías hereditarias y por último se discuten brevemente las diferentes etapas que comprende la detección y caracterización de las eritroenzimopatías hereditarias

Las eritroenzimopatías hereditarias. I. Aspectos bioquímicos y genéticos / Hereditary red blood cell enzyme disorders. I. Biochemical and genetic aspects

Se presenta una revisión general de las anemias hemolíticas hereditarias por defectos enzimaticos en el metabolismo del eritrócito y de la asociación de estos defectos con icterícia neonatal

Displasia tanatofórica / Thanatophoric dysplasia

Se describe un recién nacido del sexo femenino que presentó las características clínicas, radiológicas e histológicas de la displasia tanatofórica. Para fines de diagnóstico diferencial se revisan la acondroplasia, las acondrogénesis IA y IB y la osteogénesis imperfecta perinatal letal. Así mismo, se presentan las evidencias que indican una mutación autosómica dominante como la causa más probable de esta entidad

Síndrome de Turner en el recién nacido: análisis clínico en 12 pacientes con cariotipo 45,X / Turner syndrome in the newborn: clinical analysis in 12 patients with 45,X Karyotype

Aunque el cuadro clínico del síndrome de Turner (ST) está bien descrito, las manifestaciones tienen una gama de variabilidad dependiendo de la edad y de la anormalidad cromosómica. Con objeto de precisar la semblanza clínica de esta patología en el recién nacido (RN) con complemento cromosómico 45,X, se estudiaron 12 pacientes. Los hallazgos más relevantes lo constituyen: implantación baja de pelo en la nuca, edema de manos y pies, pabellones auriculares dismórficos, piel redundante en nuca y uñas hipoplásicas en manos y pies. La talla se encontró afectada; en peso no tuvo deterioso significativo. La dismorfia de pabellones auriculares, aunada al epicantus, filtrum largo e hipertelorismo pueden sugerir la facies de Turner en el RN. Se concluye que esta patología al nacimiento ofrece fenotipo tan "sui generis" que prácticamente conduce al diagnóstico, lo que permite planear adecuadamente un manejo terapéutico oportuno

del (2) (q2300q24.1) de novo / The novo del (2) (q2300q24.1)

Se describe un paciente masculino de siete meses de edad con retardo pondoestatural severo, anomalías congénitas múltiples y del (2) (q2300q24.1) de novo. De la comparación con otros 18 casos de monosomía 2q parcial, se concluye que la correlación cariotipo-fenotipo correspondiente permanece incierto

Síndrome Coffin-Lowry: descripción de dos casos / Coffin-Lowry syndrome: report of 2 cases

Se describen dos pacientes no emparentados, un niño de 12 y una niña de 61/2 años, con síndrome Coffin-Lowry (SCL). Estas observaciones corroboran la mayor expresividad en el sexo masculino y son compatibles con la herencia ligada al X. Además, se hace énfasis en el reconocimiento del SCL en pacientes (principalmente varones) con retardo mental y, al ser los primeros mexicanos, se amplía la distribución étnica del mismo

On the origin of ring chromosomes about an apparently non-deleted r(18) (p11q23)

Un cromosoma 18 en anillo sin pérdida aparente de cromatina fue observado en una paciente de 13 años de edad discretamente afectada. A partir de esta observación y de casos previamente descritos de cromosomas anulares se concluye que en algunas instancias un anillo podría resultar de una fusión anormal de ambos telómeros de una cromátida o de un cromosoma sin rompimiento ni deleción

Aberraciones cromosómicas en 334 individuos con perdidas gestacionales diversas: (incluyendo 144 parejas) / Chromosome aberrations in 334 subjects with repeated abortion (including 144 comples)

La evaluación citogenética de 334 individuos (incluyendo 144 parejas) con abortos repetidos y/o pérdidas gestacionales diversas demostró una aberración cromosómica en 15 de los individuos (4.49%) y en 14 de las parejas (9.72%). La comparación de la frecuencia de anormalidades en individuos que no habían procreado hijos normales contra aquélla de los que sí lo habían hecho (5.62% vs. 1.18%) reveló una diferencia estadísticamente significativa (p<0.02). Estos datos apoyan la conveniencia de efectuar estudios citogenéticos parentales en la investigación etiológica de pérdidas gestacionales, particularmente cuando no ha habido descendencia normal. Tanto los resultados obtenidos como el tipo de anormalidades observadas (8 translocaciones recíprocas, 2 translocaciones Robertsonianas, 2 mosaicos para el cromosoma X, 1 inversión pericéntrica, 1 sitio frágil y 1 anillo no identificado en mosaico) fueron similares a los obtenidos por otros autores

Gangliosidosis GM2 tipo 2: enfermedad de Sandhoff / Gangliosidosis GM2 type 2: Sandhoff's disease

Se estudió a un niño de 19 meses de edad con un cuadro clínico sugestivo de gangliosidosis GM2: facies peculiar, retardo psicomotor severo, espasticidad generalizada, crisis convulsivas tónicas, macrocefalia, pérdida de la función visual y auditiva, reflejos osteotendinosos exaltados y primer dedo de ambos pies en flexión sostenida; manchas rojo cereza en fondo de ojo y atrofia cerebral demostrada por EEG y TAC. Mediante cromatografía de capa fina se identificaron oligosacáridos en diferentes muestras de orina con un patrón cromatográfico característico. La actividad de las hexosaminidasas A y B en el paciente y sus padre fueron compatibles con homocigocidad y heterocigocidad respectivamente, para la deficiencia de ambas enzimas. Estos resultados permitieron precisar el diagnóstico de gangliosidosis GM2 tipo 2 (Enfermedad de Sandhoff). Se señala la importancia de la identificación de la oligosacariduria

Eritrocitos micronucleados en niños esplenectomizados con y sin quimioterapia / Micronucleated erytrocytes in splenectomized children with or without antineoplastic chemotherapy

Introducción. En el ser humano el bazo elimina de la circulación eritrocitos micronucleados (EMN) entre otras anormalidades; después de la esplenectomía, estos se evidencia, y al recibir quimioterapia antineoplásica (QA) se incrementa. El objetivo de este trabajo fue comparar el número de EMN en sangre periférica de niños esplenectomizados con y sin QA. Material y métodos. Se colectaron 56 muestras de 42 pacientes del Departamento de Hematología de Pediatria del Centro Médico Nacional de Occidente del Instituto Mexicano del Seguro Social, las cuales fueron divididas en 4 grupos (grupo 1: paciente con bazo y sin QA, grupo 2: paciente con bazo y con QA; grupo 3: pacientes esplenectomizados y sin QA; y grupo 4: pacientes esplenectomizados y con QA). Se realizaron frotis de sangre periférica; se tiñeron (tinción de Wright y Giemsa) y contaron al microscopio los EMN en 10,000 eritrocitos totales. Resultados. Se observó diferencia entre esplenectomizados vs no esplenectomizados (P<0.001); no así en el grupo no esplenectomizado con y sin QA. Al compara el grupo esplenectomizado sin QA vs con QA, se encontró diferencia significativa (P< 0.001). El número de EMN en niños resultó más bajo (P< 0.001) al compararlos con datos previos de adultos. Conclusión. Estos resultados revelan que el niño esplenectomizado es un bioindicador de agentes genotóxicos