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1.
Nature ; 566(7745): 490-495, 2019 02.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-30787436

RESUMEN

Across the animal kingdom, gastrulation represents a key developmental event during which embryonic pluripotent cells diversify into lineage-specific precursors that will generate the adult organism. Here we report the transcriptional profiles of 116,312 single cells from mouse embryos collected at nine sequential time points ranging from 6.5 to 8.5 days post-fertilization. We construct a molecular map of cellular differentiation from pluripotency towards all major embryonic lineages, and explore the complex events involved in the convergence of visceral and primitive streak-derived endoderm. Furthermore, we use single-cell profiling to show that Tal1-/- chimeric embryos display defects in early mesoderm diversification, and we thus demonstrate how combining temporal and transcriptional information can illuminate gene function. Together, this comprehensive delineation of mammalian cell differentiation trajectories in vivo represents a baseline for understanding the effects of gene mutations during development, as well as a roadmap for the optimization of in vitro differentiation protocols for regenerative medicine.


Asunto(s)
Diferenciación Celular/genética , Embrión de Mamíferos/citología , Embrión de Mamíferos/metabolismo , Gastrulación , Organogénesis , Análisis de la Célula Individual , Animales , Linaje de la Célula/genética , Quimera/embriología , Quimera/genética , Quimera/metabolismo , Endodermo/citología , Endodermo/embriología , Endodermo/metabolismo , Endotelio/citología , Endotelio/embriología , Endotelio/metabolismo , Femenino , Gastrulación/genética , Perfilación de la Expresión Génica , Regulación del Desarrollo de la Expresión Génica/genética , Hematopoyesis/genética , Masculino , Mesodermo/citología , Mesodermo/embriología , Ratones , Mutación/genética , Células Mieloides/citología , Organogénesis/genética , Células Madre Pluripotentes/citología , Células Madre Pluripotentes/metabolismo , Línea Primitiva/citología , Línea Primitiva/embriología , Proteína 1 de la Leucemia Linfocítica T Aguda/deficiencia , Proteína 1 de la Leucemia Linfocítica T Aguda/genética
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