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1.
Science ; 300(5623): 1291-5, 2003 May 23.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-12764197

RESUMEN

Meiosis is a critical stage of gametogenesis in which alignment and synapsis of chromosomal pairs occur, allowing for the recombination of maternal and paternal genomes. Here we show that FK506 binding protein (Fkbp6) localizes to meiotic chromosome cores and regions of homologous chromosome synapsis. Targeted inactivation of Fkbp6 in mice results in aspermic males and the absence of normal pachytene spermatocytes. Moreover, we identified the deletion of Fkbp6 exon 8 as the causative mutation in spontaneously male sterile as/as mutant rats. Loss of Fkbp6 results in abnormal pairing and misalignments between homologous chromosomes, nonhomologous partner switches, and autosynapsis of X chromosome cores in meiotic spermatocytes. Fertility and meiosis are normal in Fkbp6 mutant females. Thus, Fkbp6 is a component of the synaptonemal complex essential for sex-specific fertility and for the fidelity of homologous chromosome pairing in meiosis.


Asunto(s)
Emparejamiento Cromosómico/fisiología , Fertilidad/fisiología , Infertilidad Masculina/fisiopatología , Meiosis , Complejo Sinaptonémico/fisiología , Proteínas de Unión a Tacrolimus/genética , Proteínas de Unión a Tacrolimus/fisiología , Secuencia de Aminoácidos , Animales , Apoptosis , Proteínas de Ciclo Celular , Clonación Molecular , Proteínas de Unión al ADN , Exones , Femenino , Marcación de Gen , Humanos , Infertilidad Masculina/genética , Masculino , Ratones , Datos de Secuencia Molecular , Mutación , Proteínas Nucleares/genética , Proteínas Nucleares/metabolismo , Oogénesis , Ovario/fisiología , Profase , Ratas , Eliminación de Secuencia , Espermátides/fisiología , Espermatocitos/fisiología , Espermatocitos/ultraestructura , Espermatogénesis , Proteínas de Unión a Tacrolimus/química , Testículo/fisiología , Cromosoma X/fisiología
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