Cellular stress modulates severity of the inflammatory response in lungs via cell surface BiP.

Inflammation is a central pathogenic feature of the acute respiratory distress syndrome (ARDS) in COVID-19. Previous pathologies such as diabetes, autoimmune or cardiovascular diseases become risk factors for the severe hyperinflammatory syndrome. A common feature among these risk factors is the subclinical presence of cellular stress, a finding that has gained attention after the discovery that BiP (GRP78), a master regulator of stress, participates in the SARS-CoV-2 recognition. Here, we show that BiP serum levels are higher in COVID-19 patients who present certain risk factors. Moreover, early during the infection, BiP levels predict severe pneumonia, supporting the use of BiP as a prognosis biomarker. Using a mouse model of pulmonary inflammation, we observed increased levels of cell surface BiP (cs-BiP) in leukocytes during inflammation. This corresponds with a higher number of neutrophiles, which show naturally high levels of cs-BiP, whereas alveolar macrophages show a higher than usual exposure of BiP in their cell surface. The modulation of cellular stress with the use of a clinically approved drug, 4-PBA, resulted in the amelioration of the lung hyperinflammatory response, supporting the anti-stress therapy as a valid therapeutic strategy for patients developing ARDS. Finally, we identified stress-modulated proteins that shed light into the mechanism underlying the cellular stress-inflammation network in lungs.

Seven-versus 14-day course of antibiotics for the treatment of bloodstream infections by Enterobacterales: a randomized, controlled trial.

OBJECTIVE: To prove that 7-day courses of antibiotics for bloodstream infections caused by members of the Enterobacterales (eBSIs) allow a reduction in patients' exposure to antibiotics while achieving clinical outcomes similar to those of 14-day schemes. METHODS: A randomized trial was performed. Adult patients developing eBSI with appropriate source control were assigned to 7 or 14 days of treatment, and followed 28 days after treatment cessation; treatments could be resumed whenever necessary. The primary endpoint was days of treatment at the end of follow-up. Clinical outcomes included clinical cure, relapse of eBSI and relapse of fever. A superiority margin of 3 days was set for the primary endpoint, and a non-inferiority margin of 10% was set for clinical outcomes. Efficacy and safety were assessed together with a DOOR/RADAR (desirability of outcome ranking and response adjusted for duration of antibiotic risk) analysis. RESULTS: 248 patients were assigned to 7 (n = 119) or 14 (n = 129) days of treatment. In the intention-to-treat analysis, median days of treatment at the end of follow-up were 7 and 14 days (difference 7, 95%CI 7-7). The non-inferiority margin was also met for clinical outcomes, except for relapse of fever (-0.2%, 95%CI -10.4 to 10.1). The DOOR/RADAR showed that 7-day schemes had a 77.7% probability of achieving better results than 14-day treatments. CONCLUSIONS: 7-day schemes allowed a reduction in antibiotic exposure of patients with eBSI while achieving outcomes similar to those of 14-day schemes. The possibility of relapsing fever in a limited number of patients, without relevance to final outcomes, may not be excluded, but was overcome by the benefits of shortening treatments.

The cognitive and psychiatric subacute impairment in severe Covid-19.

Neurologic impairment persisting months after acute severe SARS-CoV-2 infection has been described because of several pathogenic mechanisms, including persistent systemic inflammation. The objective of this study is to analyze the selective involvement of the different cognitive domains and the existence of related biomarkers. Cross-sectional multicentric study of patients who survived severe infection with SARS-CoV-2 consecutively recruited between 90 and 120 days after hospital discharge. All patients underwent an exhaustive study of cognitive functions as well as plasma determination of pro-inflammatory, neurotrophic factors and light-chain neurofilaments. A principal component analysis extracted the main independent characteristics of the syndrome. 152 patients were recruited. The results of our study preferential involvement of episodic and working memory, executive functions, and attention and relatively less affectation of other cortical functions. In addition, anxiety and depression pictures are constant in our cohort. Several plasma chemokines concentrations were elevated compared with both, a non-SARS-Cov2 infected cohort of neurological outpatients or a control healthy general population. Severe Covid-19 patients can develop an amnesic and dysexecutive syndrome with neuropsychiatric manifestations. We do not know if the deficits detected can persist in the long term and if this can trigger or accelerate the onset of neurodegenerative diseases.

Determinantes clínicos de mal pronóstico en ancianos con insuficiencia cardíaca / Clinical determinants of poor prognosis in the aged people with heart failure

Se llevó a cabo un estudio descriptivo, longitudinal y prospectivo de 84 ancianos con insuficiencia cardíaca atendidos en el Servicio de Geriatría del Hospital Provincial Docente Dr Ambrosio Grillo Portuondo de Santiago de Cuba desde el 1 de julio del 2001 hasta igual fecha del 2002, para establecer el valor de los determinantes clínicos de mal pronóstico en estos pacientes. Entre los principales hallazgos se encontró que la aplicación de los criterios de Framinghan mejoró cualitativamente el diagnóstico. Hubo una vinculación estadísticamente significativa entre estos determinantes y la evaluación desfavorable de los pacientes(AU)

A descriptive and prospective study was carried out in 84 aged people with heart failure attended at the Geriatrics Service of Dr Ambrosio Grillo Portuondo Provincial Teaching Hospital of Santiago de Cuba from July, 2001 to July, 2002, to establish the value of clinical determinants of poor prognosis in these patients. Among the main findings it was found that the application of the Framinghan criteria improved the diagnosis qualitatively. There was a statistically significant relation between these determinants and the unfavorable evaluation of patients(AU)

Caracterización de ancianos con posibles demencias / Characterization of the aged people with possible dementias

Se llevó a cabo un estudio descriptivo, transversal y retrospectivo de 60 ancianos remitidos a la consulta de demencia del Hospital General Docente Dr Juan Bruno Zayas Alfonso de Santiago de Cuba, durante el 2005, con vista a caracterizarles mediante una evaluación geriátrica exhaustiva. Entre los principales resultados predominaron el sexo femenino, grupo etáreo de 70 -79 años y diagnóstico de demencia con buena funcionalidad. No hubo una adecuada correlación clínica entre el diagnóstico inicial y el definitivo. Se recomendó capacitar a los médicos de la familia sobre esta enfermedad para así lograr una mejor evolución de los pacientes(AU)

A descriptive, cross-sectional and retrospective study was carried out in 60 aged people referred to the dementia outpatient department at Dr Juan Bruno Zayas Alfonso Teaching General Hospital of Santiago de Cuba during 2005, in order to characterize them by means of a geriatric exhaustive evaluation. Among the main results female sex, age group of 70 -79 years and diagnosis of dementia with a good functionality prevailed. There was not an appropriate clinical correlation between the initial and definitive diagnosis. It was recommended to train family physicians in this disease to achieve a better progress of patients(AU)

Caracterización de ancianos con posibles demencias / Characterization of the aged people with possible dementias

Se llevó a cabo un estudio descriptivo, transversal y retrospectivo de 60 ancianos remitidos a la consulta de demencia del Hospital General Docente Dr Juan Bruno Zayas Alfonso de Santiago de Cuba, durante el 2005, con vista a caracterizarles mediante una evaluación geriátrica exhaustiva. Entre los principales resultados predominaron el sexo femenino, grupo etáreo de 70 -79 años y diagnóstico de demencia con buena funcionalidad. No hubo una adecuada correlación clínica entre el diagnóstico inicial y el definitivo. Se recomendó capacitar a los médicos de la familia sobre esta enfermedad para así lograr una mejor evolución de los pacientes.

A descriptive, cross-sectional and retrospective study was carried out in 60 aged people referred to the dementia outpatient department at Dr Juan Bruno Zayas Alfonso Teaching General Hospital of Santiago de Cuba during 2005, in order to characterize them by means of a geriatric exhaustive evaluation. Among the main results female sex, age group of 70 -79 years and diagnosis of dementia with a good functionality prevailed. There was not an appropriate clinical correlation between the initial and definitive diagnosis. It was recommended to train family physicians in this disease to achieve a better progress of patients.

Determinantes clínicos de mal pronóstico en ancianos con insuficiencia cardíaca / Clinical determinants of poor prognosis in the aged people with heart failure

Se llevó a cabo un estudio descriptivo, longitudinal y prospectivo de 84 ancianos con insuficiencia cardíaca atendidos en el Servicio de Geriatría del Hospital Provincial Docente Dr Ambrosio Grillo Portuondo de Santiago de Cuba desde el 1 de julio del 2001 hasta igual fecha del 2002, para establecer el valor de los determinantes clínicos de mal pronóstico en estos pacientes. Entre los principales hallazgos se encontró que la aplicación de los criterios de Framinghan mejoró cualitativamente el diagnóstico. Hubo una vinculación estadísticamente significativa entre estos determinantes y la evaluación desfavorable de los pacientes.

A descriptive and prospective study was carried out in 84 aged people with heart failure attended at the Geriatrics Service of Dr Ambrosio Grillo Portuondo Provincial Teaching Hospital of Santiago de Cuba from July, 2001 to July, 2002, to establish the value of clinical determinants of poor prognosis in these patients. Among the main findings it was found that the application of the Framinghan criteria improved the diagnosis qualitatively. There was a statistically significant relation between these determinants and the unfavorable evaluation of patients.

Protocolos y fases de la rehabilitación cardíaca. Orientaciones actuales / Protocols and Phases of the Heart Rehabilitation. Current Orientations

La rehabilitación cardíaca es una intervención médica no solo clínicamente efectiva, sino costo-efectiva, cuyos resultados beneficiosos están validados por diversos ensayos clínicos, metaanálisis, estudios de cohorte y otras investigaciones de epidemiología clínica; sin embargo, para obtener los resultados esperados deben integrarse los protocolos: de entrenamiento físico, psicológico, de educación y consejo, así como de prevención secundaria. En esta revisión se precisan las indicaciones, contraindicaciones relativas y absolutas de la prescripción de la actividad física y formas de conducción en las diversas fases: ingreso hospitalario, después del alta y en el resto de la vida del paciente. Se brinda una panorámica de cómo completar el programa integral para conseguir el bienestar psicológico, el ajuste social y el control de los factores de riesgo

Protocolos y fases de la rehabilitación cardíaca. Orientaciones actuales / Protocols and Phases of the Heart Rehabilitation. Current Orientations

La rehabilitación cardíaca es una intervención médica no solo clínicamente efectiva, sino costo-efectiva, cuyos resultados beneficiosos están validados por diversos ensayos clínicos, metaanálisis, estudios de cohorte y otras investigaciones de epidemiología clínica; sin embargo, para obtener los resultados esperados deben integrarse los protocolos: de entrenamiento físico, psicológico, de educación y consejo, así como de prevención secundaria. En esta revisión se precisan las indicaciones, contraindicaciones relativas y absolutas de la prescripción de la actividad física y formas de conducción en las diversas fases: ingreso hospitalario, después del alta y en el resto de la vida del paciente. Se brinda una panorámica de cómo completar el programa integral para conseguir el bienestar psicológico, el ajuste social y el control de los factores de riesgo

Rehabilitación cardíaca integral y nuevos episodios cardíacos 15 años después del infarto miocárdico / Integral heart rehabilitation and new heart episodes 15 years after the heart attack

Los efectos de programas de rehabilitación cardíaca integral a largo plazo y su influencia en el contexto de los factores clínicos pronósticos del infarto miocárdico agudo no han sido valorados en el territorio, razón por la cual se realizó un estudio de cohorte prospectivo para determinar el impacto de un programa ambulatorio de rehabilitación cardíaca integral como factor pronóstico de episodios cardíacos después de 15 años del infarto miocárdico. Con este fin se utilizaron en el trabajo los datos de pacientes egresados vivos, incluidos en un registro de infarto miocárdico agudo efectuado en Santiago de Cuba, y se analizaron variables clinicodemográficas basales y de seguimiento, cuyos valores fueron plasmados en tablas de supervivencia, identificados los predictores independientes, así como validados estadísticamente con las técnicas de Kaplan –Meier y la regresión de Cox. La investigación reveló que si se controla el efecto de la diabetes mellitus a los 15 años, se producen diferencias significativas en la tasa de ocurrencia de nuevos episodios cardíacos en los pacientes rehabilitados. Se concluye que la rehabilitación cardíaca integral es una intervención eficaz para controlar la aparición de nuevos ataques cardíacos después de un infarto miocárdico(AU)

Rehabilitación cardíaca integral y nuevos episodios cardíacos 15 años después del infarto miocárdico / Integral heart rehabilitation and new heart episodes 15 years after the heart attack

Los efectos de programas de rehabilitación cardíaca integral a largo plazo y su influencia en el contexto de los factores clínicos pronósticos del infarto miocárdico agudo no han sido valorados en el territorio, razón por la cual se realizó un estudio de cohorte prospectivo para determinar el impacto de un programa ambulatorio de rehabilitación cardíaca integral como factor pronóstico de episodios cardíacos después de 15 años del infarto miocárdico. Con este fin se utilizaron en el trabajo los datos de pacientes egresados vivos, incluidos en un registro de infarto miocárdico agudo efectuado en Santiago de Cuba, y se analizaron variables clinicodemográficas basales y de seguimiento, cuyos valores fueron plasmados en tablas de supervivencia, identificados los predictores independientes, así como validados estadísticamente con las técnicas de Kaplan –Meier y la regresión de Cox. La investigación reveló que si se controla el efecto de la diabetes mellitus a los 15 años, se producen diferencias significativas en la tasa de ocurrencia de nuevos episodios cardíacos en los pacientes rehabilitados. Se concluye que la rehabilitación cardíaca integral es una intervención eficaz para controlar la aparición de nuevos ataques cardíacos después de un infarto miocárdico