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Drug Deliv ; 25(1): 807-814, 2018 Nov.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-29553858

RESUMEN

The efficacy of traditional chemotherapy often suffers from rapid clearance and off-target toxicity. Drug delivery systems and controlled release are applied to improve the therapeutic efficiencies of small-molecule drugs. In this work, two novel oxidative/reductive (Ox/Re) -sensitive and one non-sensitive Paclitaxel (PTX) prodrugs were synthesized with a maleimide group, which rapidly conjugates with albumin in vivo. Albumin serves as a good vehicle to deliver more prodrug to tumors due to the enhanced permeation and retention (EPR) effect. PTX was then released from the prodrugs in glutathione(GSH)/ reactive oxygen species(ROS)-rich tumor microenvironments. This bioresponsive prodrug strategy demonstrates potent chemotherapeutic efficiency in vivo and may be utilized in clinical cancer therapy.


Asunto(s)
Antineoplásicos Fitogénicos/administración & dosificación , Apoptosis/efectos de los fármacos , Sistemas de Liberación de Medicamentos , Paclitaxel/administración & dosificación , Profármacos/administración & dosificación , Neoplasias de la Próstata/tratamiento farmacológico , Albúmina Sérica Humana/química , Absorción Fisiológica , Animales , Antineoplásicos Fitogénicos/metabolismo , Antineoplásicos Fitogénicos/farmacocinética , Antineoplásicos Fitogénicos/uso terapéutico , Línea Celular Tumoral , Liberación de Fármacos , Femenino , Glutatión/química , Glutatión/metabolismo , Humanos , Inyecciones Intravenosas , Masculino , Ratones Endogámicos BALB C , Imagen Óptica , Oxidación-Reducción , Paclitaxel/metabolismo , Paclitaxel/farmacocinética , Paclitaxel/uso terapéutico , Profármacos/metabolismo , Profármacos/farmacocinética , Profármacos/uso terapéutico , Neoplasias de la Próstata/diagnóstico por imagen , Neoplasias de la Próstata/metabolismo , Neoplasias de la Próstata/patología , Especies Reactivas de Oxígeno/química , Especies Reactivas de Oxígeno/metabolismo , Albúmina Sérica Bovina/química , Distribución Tisular , Microambiente Tumoral , Imagen de Cuerpo Entero , Ensayos Antitumor por Modelo de Xenoinjerto
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