RESUMO
High-throughput ligand displacement screens of a series of endogenous indoles revealed that tryptamine, serotonin and 5-methoxytryptamine readily displace [3H]spermidine and [3H]MK-801 from their respective binding sites in rat brain homogenate. These data, coupled with their potent inhibition of spermidine-potentiated [3H]MK-801 binding, suggest that certain endogenous indoles may act as ligands to one or more polyamine binding sites in the brain, including those on the N-methyl-D-aspartate receptor complex.
Assuntos
Ligação Competitiva/fisiologia , Poliaminas Biogênicas/metabolismo , Indóis/metabolismo , Receptores de N-Metil-D-Aspartato/química , Receptores de N-Metil-D-Aspartato/metabolismo , Animais , Ligação Competitiva/efeitos dos fármacos , Poliaminas Biogênicas/química , Encéfalo/efeitos dos fármacos , Encéfalo/metabolismo , Membrana Celular/efeitos dos fármacos , Membrana Celular/metabolismo , Maleato de Dizocilpina/farmacologia , Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios/farmacologia , Indóis/química , Indóis/farmacologia , Ligantes , Fármacos Neuroprotetores/farmacologia , Ensaio Radioligante , Ratos , Receptores de N-Metil-D-Aspartato/efeitos dos fármacos , Espermidina/farmacologia , Frações Subcelulares/química , Frações Subcelulares/efeitos dos fármacos , Frações Subcelulares/metabolismo , TrítioRESUMO
As part of a drug discovery program using high-throughput radioligand-binding assays, aminoanthraquinones were identified as potential modulators of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor function. Aminoanthraquinones may represent a novel class of polyamine binding site ligands with a unique pharmacophore and may facilitate the rational design of novel NMDA-receptor modulators.