Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 2 de 2
Filtrar
Mais filtros

Base de dados
Ano de publicação
Tipo de documento
Assunto da revista
País de afiliação
Intervalo de ano de publicação
1.
Nat Immunol ; 18(6): 622-632, 2017 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28459433

RESUMO

The high risk of neonatal death from sepsis is thought to result from impaired responses by innate immune cells; however, the clinical observation of hyperinflammatory courses of neonatal sepsis contradicts this concept. Using transcriptomic, epigenetic and immunological approaches, we demonstrated that high amounts of the perinatal alarmins S100A8 and S100A9 specifically altered MyD88-dependent proinflammatory gene programs. S100 programming prevented hyperinflammatory responses without impairing pathogen defense. TRIF-adaptor-dependent regulatory genes remained unaffected by perinatal S100 programming and responded strongly to lipopolysaccharide, but were barely expressed. Steady-state expression of TRIF-dependent genes increased only gradually during the first year of life in human neonates, shifting immune regulation toward the adult phenotype. Disruption of this critical sequence of transient alarmin programming and subsequent reprogramming of regulatory pathways increased the risk of hyperinflammation and sepsis. Collectively these data suggest that neonates are characterized by a selective, transient microbial unresponsiveness that prevents harmful hyperinflammation in the delicate neonate while allowing for sufficient immunological protection.


Assuntos
Calgranulina A/imunologia , Calgranulina B/imunologia , Imunidade Inata/imunologia , Monócitos/imunologia , Sepse Neonatal/imunologia , Proteínas Adaptadoras de Transporte Vesicular/genética , Proteínas Adaptadoras de Transporte Vesicular/imunologia , Proteínas Adaptadoras de Transporte Vesicular/metabolismo , Animais , Animais Recém-Nascidos , Calgranulina A/efeitos dos fármacos , Calgranulina B/efeitos dos fármacos , Epigênese Genética , Sangue Fetal , Citometria de Fluxo , Perfilação da Expressão Gênica , Regulação da Expressão Gênica , Humanos , Imunidade Inata/efeitos dos fármacos , Immunoblotting , Recém-Nascido , Inflamação , Lipopolissacarídeos/farmacologia , Camundongos , Camundongos Knockout , Monócitos/efeitos dos fármacos , Fator 88 de Diferenciação Mieloide/genética , Fator 88 de Diferenciação Mieloide/imunologia , Sepse Neonatal/genética , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Receptor 4 Toll-Like/imunologia
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA