1.
Bioorg Med Chem Lett
; 20(1): 157-60, 2010 Jan 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-19945875
RESUMO
A series of tetrahydro-beta-carbolines were identified by HTS as inhibitors of the kinesin Eg5. Molecular modeling and medicinal chemistry techniques were employed to explore the SAR for this series with a focus of removing potential metabolic liabilities and improving cellular potency.
Assuntos
Carbolinas/química , Inibidores Enzimáticos/química , Cinesinas/antagonistas & inibidores , Regulação Alostérica , Animais , Sítios de Ligação , Carbolinas/síntese química , Carbolinas/farmacocinética , Linhagem Celular Tumoral , Cristalografia por Raios X , Descoberta de Drogas , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Inibidores Enzimáticos/farmacocinética , Ensaios de Triagem em Larga Escala , Humanos , Cinesinas/metabolismo , Modelos Moleculares , Ratos , Relação Estrutura-Atividade
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 16(12): 3121-4, 2006 Jun 15.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-16603354
RESUMO
CHK-1 is one of the key enzymes regulating checkpoints in cellular growth cycles. Novel 4-(amino-alkylamino)-3-benzimidazole-quinolinones were prepared and assayed for their ability to inhibit CHK-1. These compounds are potent cell permeable CHK-1 inhibitors and showed synergistic effect with a DNA-damaging agent, camptothecin.