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Nat Commun ; 15(1): 3947, 2024 May 10.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38729951

RESUMO

Gram-negative bacteria (GNB) are a major cause of neonatal sepsis in low- and middle-income countries (LMICs). Although the World Health Organization (WHO) reports that over 80% of these sepsis deaths could be prevented through improved treatment, the efficacy of the currently recommended first- and second-line treatment regimens for this condition is increasingly affected by high rates of drug resistance. Here we assess three well known antibiotics, fosfomycin, flomoxef and amikacin, in combination as potential antibiotic treatment regimens by investigating the drug resistance and genetic profiles of commonly isolated GNB causing neonatal sepsis in LMICs. The five most prevalent bacterial isolates in the NeoOBS study (NCT03721302) are Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, E. coli, Serratia marcescens and Enterobacter cloacae complex. Among these isolates, high levels of ESBL and carbapenemase encoding genes are detected along with resistance to ampicillin, gentamicin and cefotaxime, the current WHO recommended empiric regimens. The three new combinations show excellent in vitro activity against ESBL-producing K. pneumoniae and E. coli isolates. Our data should further inform and support the clinical evaluation of these three antibiotic combinations for the treatment of neonatal sepsis in areas with high rates of multidrug-resistant Gram-negative bacteria.


Assuntos
Acinetobacter baumannii , Antibacterianos , Bactérias Gram-Negativas , Infecções por Bactérias Gram-Negativas , Klebsiella pneumoniae , Testes de Sensibilidade Microbiana , Sepse Neonatal , Humanos , Antibacterianos/uso terapêutico , Antibacterianos/farmacologia , Sepse Neonatal/microbiologia , Sepse Neonatal/tratamento farmacológico , Recém-Nascido , Bactérias Gram-Negativas/efeitos dos fármacos , Bactérias Gram-Negativas/genética , Bactérias Gram-Negativas/isolamento & purificação , Infecções por Bactérias Gram-Negativas/tratamento farmacológico , Infecções por Bactérias Gram-Negativas/microbiologia , Acinetobacter baumannii/efeitos dos fármacos , Acinetobacter baumannii/isolamento & purificação , Acinetobacter baumannii/genética , Klebsiella pneumoniae/efeitos dos fármacos , Klebsiella pneumoniae/isolamento & purificação , Klebsiella pneumoniae/genética , Amicacina/farmacologia , Amicacina/uso terapêutico , Fosfomicina/farmacologia , Fosfomicina/uso terapêutico , beta-Lactamases/genética , beta-Lactamases/metabolismo , Escherichia coli/efeitos dos fármacos , Escherichia coli/genética , Escherichia coli/isolamento & purificação , Países em Desenvolvimento , Farmacorresistência Bacteriana Múltipla/genética , Quimioterapia Combinada , Serratia marcescens/efeitos dos fármacos , Serratia marcescens/genética , Serratia marcescens/isolamento & purificação , Enterobacter cloacae/efeitos dos fármacos , Enterobacter cloacae/genética , Enterobacter cloacae/isolamento & purificação , Proteínas de Bactérias/genética , Proteínas de Bactérias/metabolismo
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