1.
J Med Chem
; 48(7): 2258-61, 2005 Apr 07.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-15801816
RESUMO
A series of fluoroglycosylated fluoroindolocarbazoles was examined with respect to their topoisomerase I activity, cytotoxicity, and selectivity. The lead clinical candidate from this series, BMS-250749, displays broad spectrum antitumor activity superior to CPT-11 against some preclinical xenograft models, including curative antitumor activity against Lewis lung carcinoma.
Assuntos
Antineoplásicos/síntese química , Camptotecina/análogos & derivados , Camptotecina/farmacologia , Carbazóis/síntese química , Glucosídeos/síntese química , Indóis/síntese química , Animais , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/farmacologia , Carbazóis/química , Carbazóis/farmacologia , Linhagem Celular Tumoral , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Resistencia a Medicamentos Antineoplásicos , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Glucosídeos/química , Glucosídeos/farmacologia , Humanos , Técnicas In Vitro , Indóis/química , Indóis/farmacologia , Irinotecano , Camundongos , Microssomos Hepáticos/metabolismo , Inibidores da Topoisomerase I , Transplante Heterólogo
2.
J Med Chem
; 47(7): 1609-12, 2004 Mar 25.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-15027851
RESUMO
A series of fluoroindolocarbazoles were studied with respect to their topoisomerase I activity, cytotoxicity, selectivity, and in vivo antitumor activity. Emerging from this series was BMS-251873, a potential clinical candidate possessing a robust pharmacological profile including curative antitumor activity against prostate carcinoma.