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BMC Cancer ; 18(1): 945, 2018 Oct 03.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30285662

RESUMO

BACKGROUND: The analysis of tumour-infiltrating immune cells within patients' tumour samples in colorectal cancer (CRC) has become an independent predictor of patient survival. The tumour microenvironment and the immune checkpoints, such as PD-L1/PD-1, are relevant to the prognoses and also appear to be relevant for further CRC therapies. METHODS: We analysed the presence and features of the infiltrated monocyte/macrophage and lymphocyte populations in both tumour and peritumour samples from patients with CRC (n = 15). RESULTS: We detected a large number of CD14+ monocytes/macrophages with an alternative phenotype (CD64+CD163+) and CD4+ lymphocytes that infiltrated the tumour, but not the peritumour area. The monocytes/macrophages expressed PD-L1, whereas the lymphocytes were PD-1+; however, we did not find high PD-L1 levels in the tumour cells. Coculture of circulating naïve human monocytes/macrophages and lymphocytes with tumour cells from patients with proficient mismatch repair CRC induced both an alternative phenotype with higher expression of PD-L1 in CD14+ cells and the T-cell exhaustion phenomenon. The addition of an α-PD-1 antibody restored lymphocyte proliferation. CONCLUSION: These results emphasise the interesting nature of immune checkpoint shifting therapies, which have potential clinical applications in the context of colorectal cancer.


Assuntos
Antígeno B7-H1/metabolismo , Biomarcadores Tumorais , Neoplasias Colorretais/metabolismo , Receptor de Morte Celular Programada 1/metabolismo , Transdução de Sinais , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Linhagem Celular Tumoral , Neoplasias Colorretais/imunologia , Neoplasias Colorretais/patologia , Neoplasias Colorretais/terapia , Feminino , Humanos , Ativação Linfocitária/imunologia , Linfócitos do Interstício Tumoral/efeitos dos fármacos , Linfócitos do Interstício Tumoral/imunologia , Linfócitos do Interstício Tumoral/metabolismo , Masculino , Instabilidade de Microssatélites , Pessoa de Meia-Idade , Metástase Neoplásica , Estadiamento de Neoplasias , Células-Tronco Neoplásicas/imunologia , Células-Tronco Neoplásicas/metabolismo , Fenótipo , Ligação Proteica , Subpopulações de Linfócitos T/efeitos dos fármacos , Subpopulações de Linfócitos T/imunologia , Subpopulações de Linfócitos T/metabolismo
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