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1.
Int J Mol Sci ; 21(3)2020 Jan 23.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31979417

RESUMO

Chrysin exhibits anti-inflammatory and antioxidant activities. Here, the gastroprotective effect of chrysin was investigated in mouse models of gastric ulcer induced by absolute ethanol, acetic acid, and ischemia-reperfusion injury. The gastric-healing effect was evaluated at 7 and 14 days after treatment; the mechanism of action was verified using the expression of metalloproteinase 2 (MMP-2) and 9 (MMP-9), caspase-3, cyclooxygenase 1 (COX-1) and 2 (COX-2), epidermal growth factor (EGF), and interleukin-10. Chrysin (10 mg/kg) inhibited macroscopic lesions and increased catalase activity in the mouse model established using absolute ethanol. It ameliorated the gastric ulcer caused by acetic acid by improving the expression of inflammatory genes such as COX-2, inhibiting negative remodeling promoted by MMP-9, increasing cell proliferation effect via EGF, and reducing cellular apoptosis by modulating caspase-3. A faster healing effect was evident in the first 7 days of treatment compared to 14 days of treatment, indicating the pharmacological potential of chrysin. Overall, these results demonstrate the potent effect of chrysin in the gastrointestinal tract and elucidate the genes involved in the healing of gastric ulcers. Moreover, an increase in the levels of gastric mucosa defensive factors is involved in the activity of chrysin in the gastric mucosa.


Assuntos
Antiulcerosos/uso terapêutico , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Flavonoides/uso terapêutico , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Úlcera Gástrica/tratamento farmacológico , Cicatrização/efeitos dos fármacos , Ácido Acético/toxicidade , Animais , Antiulcerosos/farmacologia , Apoptose/genética , Caspase 3/metabolismo , Catalase/metabolismo , Ciclo-Oxigenase 1/metabolismo , Ciclo-Oxigenase 2/metabolismo , Fator de Crescimento Epidérmico/metabolismo , Etanol/toxicidade , Flavonoides/farmacocinética , Flavonoides/farmacologia , Mucosa Gástrica/efeitos dos fármacos , Mucosa Gástrica/metabolismo , Inflamação , Interleucina-10/metabolismo , Masculino , Metaloproteinase 2 da Matriz/metabolismo , Metaloproteinase 9 da Matriz/metabolismo , Proteínas de Membrana/metabolismo , Camundongos , Oxirredução/efeitos dos fármacos , Extratos Vegetais/farmacologia , Extratos Vegetais/uso terapêutico , Traumatismo por Reperfusão/tratamento farmacológico , Úlcera Gástrica/induzido quimicamente , Úlcera Gástrica/enzimologia
2.
Nutrients ; 13(10)2021 Sep 23.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34684313

RESUMO

Peptic ulcer episodes cause damage to the stomach and intestine, with inflammatory cell infiltration and oxidative stress as the main players. In this study, we investigated the potential of anthocyanidin malvidin for preventive and curative peptic ulcer treatment. The anthocyanidin effects were examined in gastric ulcer mouse models induced by ethanol, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), ischemia-reperfusion (IR), acetic acid and duodenal ulcer induced by polypharmacy. Expression levels of oxidative and inflammatory genes were measured to investigate the mechanism of anthocyanin activity. At a dose of 5 mg·kg-1, Malvidin prevented gastric ulcer induction by ethanol, NSAID and repaired the tissue after 6 days of IR. Moreover, the anthocyanidin accelerated the healing of acetic acid-induced ulcer, increased the gene expression of EGF and COX-1, and downregulated MMP-9. Anthocyanin treatment mitigated the effect of polypharmacy on inflammation and oxidative stress observed in the intestine. Additionally, the compound downregulated cytokine expression and TLR4 and upregulated HMOX-1 and IL-10, exhibiting protective activity in the mouse gut. Malvidin thus prevented gastric and duodenal ulcers due to prominent anti-inflammatory and antioxidative effects on the gastrointestinal tract that were related to gene expression modulation and an increase in endogenous defense mechanisms.


Assuntos
Antocianinas/uso terapêutico , Inflamação/complicações , Inflamação/tratamento farmacológico , Estresse Oxidativo , Úlcera Péptica/complicações , Úlcera Péptica/tratamento farmacológico , Substâncias Protetoras/uso terapêutico , Ácido Acético , Animais , Antocianinas/farmacologia , Antioxidantes/metabolismo , Biomarcadores/metabolismo , Ciclo-Oxigenase 1/genética , Ciclo-Oxigenase 1/metabolismo , Modelos Animais de Doenças , Duodeno/efeitos dos fármacos , Duodeno/patologia , Fator de Crescimento Epidérmico/genética , Fator de Crescimento Epidérmico/metabolismo , Etanol , Mucosa Gástrica/efeitos dos fármacos , Mucosa Gástrica/patologia , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Indometacina , Inflamação/genética , Masculino , Metaloproteinase 9 da Matriz/genética , Metaloproteinase 9 da Matriz/metabolismo , Camundongos , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Estresse Oxidativo/genética , Úlcera Péptica/genética , Úlcera Péptica/imunologia , Polimedicação , Substâncias Protetoras/farmacologia , Traumatismo por Reperfusão/complicações , Traumatismo por Reperfusão/tratamento farmacológico , Traumatismo por Reperfusão/patologia , Úlcera Gástrica/induzido quimicamente , Úlcera Gástrica/tratamento farmacológico , Úlcera Gástrica/genética , Úlcera Gástrica/imunologia , Junções Íntimas/efeitos dos fármacos , Junções Íntimas/metabolismo , Cicatrização/efeitos dos fármacos
3.
J Ethnopharmacol ; 120(2): 149-60, 2008 Nov 20.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-18761075

RESUMO

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Ethnopharmacological survey indicated leaves of Byrsonima fagifolia Nied. (Malpighiaceae) against gastrointestinal disorders. AIM OF THE STUDY: The methanolic extract from the leaves of Byrsonima fagifolia (denominated BF) was evaluated for toxic, mutagenic, gastroprotective, antidiarrheal, antibacterial and immunomodulatory activities. MATERIALS AND METHODS: The preventive and healing action of BF against gastric ulcer was evaluated in experimental models in rodents. We evaluated immunomodulatory (by murine peritoneal macrophages), antidiarrheal (by induced diarrhea with castor oil and intestinal motility) and antibacterial action of BF against standard strain of Escherichia coli, Staphylococcus aureus and Helicobacter pylori. The safety of use of BF was also evaluated by mutagenic (Ames assay) and by analyses of toxicity parameters. RESULTS: Phytochemical BF profile indicated the presence of phenolic compounds with antioxidant and radical-scavenging properties. BF significantly inhibited gastric lesions induced by ethanol and HCl/ethanol and endogenous mucosal sulphydryl groups (SHs) participated efficaciously in BF gastroprotection. BF blocked development of inflammation process and also has antidiarrheal actions. This extract accelerated the healing of the gastric ulcerated mucosa by stimulating proliferative factors and by increasing production of gastric mucus with no toxic action. The substances responsible for the protective action are concentrated in the ethyl acetate fraction that demonstrated no mutagenic action in vitro. CONCLUSIONS: Byrsonima fagifolia presents gastroprotective, healing and antidiarrheal activities supporting previous claims that its traditional use by Brazilians can treat these gastrointestinal ailments.


Assuntos
Antioxidantes/farmacologia , Malpighiaceae/química , Extratos Vegetais/farmacologia , Animais , Antibacterianos/isolamento & purificação , Antibacterianos/farmacologia , Antibacterianos/toxicidade , Antiulcerosos/isolamento & purificação , Antiulcerosos/farmacologia , Antiulcerosos/toxicidade , Antidiarreicos/isolamento & purificação , Antidiarreicos/farmacologia , Antidiarreicos/toxicidade , Antioxidantes/isolamento & purificação , Antioxidantes/toxicidade , Brasil , Modelos Animais de Doenças , Sequestradores de Radicais Livres/isolamento & purificação , Sequestradores de Radicais Livres/farmacologia , Sequestradores de Radicais Livres/toxicidade , Fatores Imunológicos/isolamento & purificação , Fatores Imunológicos/farmacologia , Fatores Imunológicos/toxicidade , Macrófagos Peritoneais/efeitos dos fármacos , Macrófagos Peritoneais/metabolismo , Masculino , Medicina Tradicional , Camundongos , Testes de Mutagenicidade , Extratos Vegetais/toxicidade , Folhas de Planta , Ratos , Ratos Wistar , Úlcera Gástrica/tratamento farmacológico , Testes de Toxicidade
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