Urinary Hepcidin-25 Is Elevated in Patients That Avoid Acute Kidney Injury Following Cardiac Surgery.

CONTEXTE: L'insuffisance rénale aiguë (IRA) qui survient à la suite d'une chirurgie cardiaque est associée à une augmentation du taux de morbidité et de mortalité. La caractérisation et la validation de biomarqueurs précoces d'une IRA permettraient éventuellement une intervention thérapeutique plus opportune. Nous avions antérieurement déterminé qu'un taux élevé d'hepcidine-25 est inversement et indépendamment associé au développement d'une IRA à la suite d'une chirurgie cardiaque chez les patients adultes. L'hepcidine-25 est un peptide antimicrobien qui capte le fer intracellulaire. L'élévation de sa concentration à la suite d'une lésion d'ischémie-reperfusion pourrait être une réponse rénoprotectrice permettant de limiter les lésions inflammatoires. OBJECTIFS DE L'ÉTUDE: Nous avions pour objectif de valider la qualité de biomarqueur non invasif de l'hépcidine-25 urinaire dans une cohorte indépendante de patients subissant une chirurgie cardiaque, dans le contexte des prédicteurs cliniques de l'IRA. TYPE D'ÉTUDE: Il s'agit d'une étude de cohorte observationnelle prospective. CADRE: L'étude a été réalisée au Canada, dans le cadre du programme de chirurgie cardiaque du St. Boniface Hospital de Winnipeg, au Manitoba. PATIENTS: La cohorte était constituée de 306 patients adultes subissant un pontage cardiopulmonaire. MESURES: Le taux d'hepcidine-25 urinaire a été mesuré le jour suivant l'intervention. MÉTHODOLOGIE: Une série d'échantillons d'urine périopératoires a été collectée chez une cohorte prospective et observationnelle constituée de 306 patients adultes subissant un pontage cardiopulmonaire. Le taux d'hepcidine-25 a été mesuré à l'aide d'un test ELISA compétitif, et sa performance diagnostique évaluée conjointement avec les paramètres cliniques et le score prédictif de Thakar en utilisant une régression logistique multivariée. RÉSULTATS: Le taux d'hepcidine-25 urinaire était élevé en post-opératoire chez tous les patients de la cohorte, qu'ils soient ou non atteints d'insuffisance rénale. Une concentration élevée d'hepcidine-25 urinaire a été inversement associée à la survenue d'une IRA tant selon l'analyse univariée (RC=0,61; IC à 95 % 0,45-0,83; p=0,002) que selon l'analyse multivariée (RC=0,67; IC à 95 % 0,50-0,95; p=0,002). Un modèle combinant certains facteurs de risque cliniques a démontré que le DFG initial, le diabète sucré et la concentration d'hepcidine-25 urinaire présentaient une surface sous la courbe (SSC) de 0,82 (0,75-0,88) pour la prédiction du développement d'une IRA à la suite d'une chirurgie cardiaque. Ce niveau d'exactitude s'est avéré supérieur à la prédiction clinique déterminée par le score de Thakar. LIMITES DE L'ÉTUDE: Deux principaux facteurs limitent la portée de l'étude : d'abord, le fait qu'il s'agit d'une étude observationnelle menée dans un seul centre, puis, la variabilité inhérente au test ELISA compétitif pour les anticorps polyclonaux. CONCLUSION: Dans une analyse multivariée, lorsque combinée au DFG et au diabète sucré, l'hepcidine-25 urinaire est inversement associée à la survenue d'une IRA (SSC globale de 0,82). Ainsi, comparativement au score de Thakar utilisé seul, la mesure du taux d'hepcidine-25 urinaire prédit plus exactement le risque d'IRA.