Discovery of novel spiro 1,3,4-thiadiazolines as potent, orally bioavailable and brain penetrant KSP inhibitors.

Mansoor, Umar Faruk; Angeles, Angie R; Dai, Chaoyang; Yang, Liping; Vitharana, Dilrukshi; Basso, Andrea D; Gray, Kimberly; Tang, Huadong; Liu, Ming; Liang, Lianzhu; Allbritton, Omaira; Siddiqui, M Arshad

Mansoor, Umar Faruk; Angeles, Angie R; Dai, Chaoyang; Yang, Liping; Vitharana, Dilrukshi; Basso, Andrea D; Gray, Kimberly; Tang, Huadong; Liu, Ming; Liang, Lianzhu; Allbritton, Omaira; Siddiqui, M Arshad.

Afiliação

Mansoor UF; Department of Chemistry, Merck Research Laboratories, 33 Avenue Louis Pasteur, Boston, MA 02115, USA. Electronic address: umar.faruk.mansoor@merck.com.
Angeles AR; Department of Chemistry, Merck Research Laboratories, 33 Avenue Louis Pasteur, Boston, MA 02115, USA.
Dai C; Department of Chemistry, Merck Research Laboratories, 33 Avenue Louis Pasteur, Boston, MA 02115, USA.
Yang L; Department of Chemistry, Merck Research Laboratories, 33 Avenue Louis Pasteur, Boston, MA 02115, USA.
Vitharana D; Department of Chemistry, Merck Research Laboratories, 33 Avenue Louis Pasteur, Boston, MA 02115, USA.
Basso AD; Department of Cellular Pharmacology, Merck Research Laboratories, 2015 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ 07033, USA.
Gray K; Department of Cellular Pharmacology, Merck Research Laboratories, 2015 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ 07033, USA.
Tang H; Department of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, Merck Research Laboratories, 2015 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ 07033, USA.
Liu M; Department of Cellular Pharmacology, Merck Research Laboratories, 2015 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ 07033, USA.
Liang L; Department of Cellular Pharmacology, Merck Research Laboratories, 2015 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ 07033, USA.
Allbritton O; Department of Cellular Pharmacology, Merck Research Laboratories, 2015 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ 07033, USA.
Siddiqui MA; Department of Chemistry, Merck Research Laboratories, 33 Avenue Louis Pasteur, Boston, MA 02115, USA.

Bioorg Med Chem ; 23(10): 2424-34, 2015 May 15.

Article em En | MEDLINE | ID: mdl-25868746

Assuntos

Antineoplásicos/síntese química; Neoplasias Encefálicas/tratamento farmacológico; Cinesinas/antagonistas & inibidores; Compostos de Espiro/síntese química; Tiadiazóis/síntese química; Moduladores de Tubulina/síntese química; Administração Oral; Animais; Antineoplásicos/farmacocinética; Antineoplásicos/farmacologia; Biomarcadores/metabolismo; Barreira Hematoencefálica/efeitos dos fármacos; Neoplasias Encefálicas/genética; Neoplasias Encefálicas/metabolismo; Neoplasias Encefálicas/patologia; Linhagem Celular Tumoral; Cães; Descoberta de Drogas; Células HCT116; Histonas/metabolismo; Humanos; Cinesinas/genética; Cinesinas/metabolismo; Masculino; Camundongos; Permeabilidade; Piperidinas/química; Pirimidinas/química; Pirróis/química; Ratos; Compostos de Espiro/farmacocinética; Compostos de Espiro/farmacologia; Tiadiazóis/farmacocinética; Tiadiazóis/farmacologia; Tionas/química; Moduladores de Tubulina/farmacocinética; Moduladores de Tubulina/farmacologia; Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto

Palavras-chave

1,3,4-Thiadiazolines; Anti-proliferation; Inhibitor; Kinesin spindle protein; Spirocycles

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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Compostos de Espiro / Tiadiazóis / Neoplasias Encefálicas / Cinesinas / Moduladores de Tubulina / Antineoplásicos Idioma: En Revista: Bioorg Med Chem Assunto da revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Ano de publicação: 2015 Tipo de documento: Article

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